В американской компании Oncorus, Inc. разработали способ внутривенной доставки РНК синтетических вирусов к раковой опухоли.  Работа ученых опубликована в журнале Nature Communications.

Онколитические вирусы селективно убивают раковые клетки и вызывают воспаление в микроокружении опухоли. Обычно вирусы вводят прямо в опухоль. Ученые полагают, что внутривенное введение вирусов может повысить эффективность терапии, так как тогда вирусы смогут уничтожать и метастазы. Но в этом случае на вирус воздействуют антитела иммунитета, уничтожая его. Поэтому авторы работы заключили вирусную РНК в липидные наночастицы, что защищает ее от действия антител.

Они назвали платформу синтетическим РНК-вирусом (Synthetic RNA virus). Ученые использовали два пикорнавируса — вирус долины Сенека (SVV) и вирус Коксаки A21 (CVA21).

Исследователи вводили синтетические вирусы с РНК SVV мышам с ксенографтами мелкоклеточного рака легких. Терапия значительно ингибировала рост опухолей: размер даже очень больших опухолей уменьшался, при этом масса тела не снижалась. Эффективность CVA21 подтвердили на мышиной модели меланомы.

Синтетические вирусы с РНК SVV не вызывали значительных побочных эффектов у мышей с нейробластомами. Через 30 мин после инъекции липидные наночастицы обнаруживались во всех исследуемых тканях, но уже через 24 часа переставали детектироваться.

Эффективность синтетического вируса, несущего РНК CVA21, проверили на трансгенных мышах, которые экспрессировали человеческий ген ICAM1 (чувствителен к инфекции CVA21). Неблагоприятных клинических признаков выявлено не было, при проверке гистопатологии были обнаружены небольшие изменения в печени, которые, по мнению авторов, были вызваны липидными наночастицами.

Макаки-крабоеды также хорошо переносили инъекцию синтетическим вирусом с РНК SVV в дозировке, превышающей необходимую для терапевтического воздействия. В этих экспериментах ученые также исследовали фармакокинетику препарата.

В опытах на иммунодефицитных мышах авторы показали, что присутствие антител к SVV не препятствовало противоопухолевому действию синтетического вируса. Введение препарата модельным мышам с ортотопическими опухолями приводило к увеличению их выживаемости почти в два раза.

Таким образом, синтетические РНК-вирусы показали хорошие результаты в доклинических испытаниях даже в присутствии нейтрализующих антител. Авторы говорят о том, полученные ими результаты позволяют планировать клинические испытания.