Ученые Weill Cornell Medicine разработали инновационную модель нейронов человека, которая достоверно имитирует распространение агрегатов тау-белка в мозге - процесс, который приводит к снижению когнитивных способностей при болезни Альцгеймера и фронтотемпоральной деменции.

Эта новая модель позволила выявить новые терапевтические мишени, которые могут блокировать распространение тау-белка.

Доклиническое исследование, опубликованное в журнале Cell, является значительным достижением в области изучения болезни Альцгеймера.

«В настоящее время ни одна терапия не может остановить распространение агрегатов тау в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, - отметила старший автор исследования, доктор Ли Гань. - Наша модель распространения тау в нейронах человека преодолела ограничения предыдущих моделей и открыла потенциальные мишени для разработки лекарств, которые ранее были неизвестны».

Плюрипотентные стволовые клетки человека могут превращаться в любую клетку организма, и их можно заставить стать нейронами, чтобы моделировать заболевания мозга в лабораторных условиях. Однако смоделировать распространение тау в этих молодых нейронах было практически невозможно, поскольку для распространения тау в стареющем мозге требуются десятилетия.

Команда доктора Гань использовала технологию CRISPR для изменения генома стволовых клеток человека, побуждая их экспрессировать формы тау, связанные с больным стареющим мозгом. «Эта модель стала переломным моментом: она имитирует распространение тау в нейронах в течение нескольких недель - процесс, который обычно занимает десятилетия в человеческом мозге», - рассказал доктор Ган.

Стремясь остановить распространение тау, команда доктора Гань использовала CRISPRi скрининг для отключения тысячи генов, чтобы выяснить их роль в распространении тау. Они обнаружили 500 генов, которые оказывают значительное влияние на численность тау. 

По словам доктора Гань, многие методы лечения болезни Альцгеймера сначала демонстрируют многообещающие результаты на мышиных моделях, но не имеют успеха в клинических испытаниях. Получив новую модель человеческих клеток, она с оптимизмом смотрит в будущее. «Наши открытия в нейронах человека открывают путь к разработке новых методов лечения, которые действительно могут изменить жизнь людей, страдающих от этого разрушительного заболевания», - подчеркнула ученый.