Исследователи из организации Weill Cornell Medicine на доклинической модели обнаружили, что два генетических варианта, которые в совокупности повышают риск развития болезни Альцгеймера,  вызывают опасную воспалительную реакцию в иммунных клетках головного мозга, особенно у женщин.

Результаты, опубликованные в журнале Neuron, подчеркивают важность учета половых различий в исследованиях болезни Альцгеймера — шага, который в конечном итоге может привести к более точным и эффективным методам лечения. От этого заболевания страдают миллионы людей во всем мире, причем женщины страдают непропорционально чаще — у женщин это заболевание развивается почти в два раза чаще, чем у мужчин. Чтобы усовершенствовать терапевтические подходы, исследователи пытаются определить причину этих различий в уязвимости. Предыдущие исследования показали, что вариант гена под названием APOE4 в большей степени повышает риск развития болезни Альцгеймера у женщин по сравнению с мужчинами. Текущее исследование было сосредоточено на клеточной активности, которая нарушается, когда APOE4 и вариант гена TREM2, который также повышает риск развития болезни Альцгеймера, присутствуют вместе у женщин. Поскольку белки, кодируемые этими генами, выполняют различные функции в клетках, было неясно, как конкретные варианты способствуют уязвимости к этому заболеванию.

Чтобы выяснить это, ученые создали мышиные модели болезни Альцгеймера, несущие человеческие варианты APOE4 и TREM2 R47H, редкий вариант, который увеличивает риск развития заболевания в 2-4,5 раза. Мыши также оказались носителями мутации, которая приводит к развитию скоплений тау—белка, в изобилии встречающегося в мозге при болезни Альцгеймера и тесно связанного со снижением когнитивных способностей у пациентов. Команда ученых исследовала мышей в возрасте 9-10 месяцев, что примерно соответствует среднему возрасту человека, чтобы оценить, как эти генетические варианты влияют на здоровье мозга.

Ученые обнаружили, что у самок, но не у самцов мышей с APOE4 и TREM2 R47H, появились значительные повреждения в области мозга, которая играет важную роль в мышлении и памяти. Это повреждение включало более выраженные скопления тау-белка по сравнению с мышами без этих комбинаций генов.