Ученые из университета Массачусетса в Бригаме выяснили, как при некоторых видах рака может возникать устойчивость к химиотерапии.

Исследователи сосредоточились на механизме, который использует активные формы кислорода (АФК) для уничтожения раковых клеток. Исследование показало, что мутации в гене VPS35, ключевом участнике этого пути, могут предотвращать гибель клеток, вызванную химиотерапией. Эти результаты, опубликованные в Nature, могут помочь определить устойчивые к лечению опухоли.

«АФК играют важную роль в здоровых и больных клетках, но пути, которые определяют и контролируют уровни АФК на клеточном уровне, изучены недостаточно», - поясняет автор-корреспондент Лирон Бар-Пелед, исследователь  из Центра изучения рака семьи Кранц при Массачусетском общем онкологическом центре (MGCC), член Массачусетского технологического института. Система здравоохранения генерала Бригама. Низкие концентрации АФК необходимы для нормальной передачи сигналов клетками, но более высокие уровни АФК могут повреждать клетки и способствовать развитию таких заболеваний, как рак и нейродегенерация. Ученым известно, что митохондрии играют важную роль в производстве АФК, но до сих пор было неясно, влияют ли белки, чувствительные к АФК, на митохондрии. Если это так, это может повлиять на реакцию на некоторые противораковые препараты.

Для исследования  ученые провели скрининг раковых клеток на наличие АФК-чувствительных белков, которые могут способствовать химиорезистентности. В ходе скрининга были выявлены мутации, которые повышали устойчивость к лечению, и команда исследователей связала две из них с белком под названием VPS35.

В ходе дальнейших исследований они обнаружили, что эти мутации приводят к снижению уровня АФК в клетке.

Кроме того, исследователи проанализировали уровни экспрессии VPS35 у 24 пациенток с серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), которые получали лечение в MGCC.

Они отметили, что более высокие уровни VPS35 в опухоли  связаны с улучшением реакции на лечение и общей выживаемостью.