Исследовательская группа из Института фундаментальных наук (IBS) идентифицировала ранее неизвестный фермент SIRT2, который играет ключевую роль в потере памяти, связанной с болезнью Альцгеймера (AD). Исследование, проведенное под руководством директора Центра познания и социальности IBS Джастина Ли, дает критическое представление о том, как астроциты способствуют снижению когнитивных способностей, вырабатывая чрезмерное количество ингибирующего нейромедиатора GABA.

Астроциты, которые, как когда-то считалось, поддерживают только нейроны, теперь, как известно, активно влияют на работу мозга.

При болезни Альцгеймера астроциты становятся реактивными, то есть меняют свое поведение в ответ на присутствие бета-амилоидных бляшек (Aβ), которые являются отличительным признаком заболевания. В то время как астроциты пытаются очистить эти бляшки, этот процесс запускает опасную цепную реакцию. Во-первых, они поглощают их посредством аутофагии и разлагают в процессе цикла образования мочевины, как было обнаружено в предыдущих исследованиях.

Однако это нарушение приводит к перепроизводствуGABA, что снижает активность мозга и приводит к ухудшению памяти. Кроме того, в результате этого процесса образуется перекись водорода (H2O2), токсичный побочный продукт, который вызывает дальнейшую гибель нейронов и нейродегенерацию. Исследовательская группа IBS задалась целью выяснить, какие ферменты ответственны за чрезмерную выработку GABA, надеясь найти способ избирательно блокировать его вредное воздействие, не вмешиваясь в другие функции мозга.

Ученыеидентифицировали SIRT2 и ALDH1A1 как важнейшие ферменты, участвующие в перепроизводствеGABAв астроцитах, пораженных болезнью Альцгеймера.

Результаты исследования были опубликованыв журнале Molecular Neurodegeneration.

Определив SIRT2 и ALDH1A1 в качестве нижестоящих мишеней, ученые теперь могут избирательно подавлять выработку GABA, не влияя на уровень H2O2. Это важный прорыв, поскольку он позволяет исследователям разделить эффекты GABAи H2O2 и изучить их индивидуальную роль в нейродегенерации. Хотя SIRT2 не может быть прямой мишенью для лекарств из-за его ограниченного воздействия на нейродегенерацию, это исследование прокладывает путь к более точным терапевтическим стратегиям, направленным на контроль реактивности астроцитов при болезни Альцгеймера.