Иммунотерапия с помощью иммунных контрольных точек (ICT) кардинально изменила онкологическую практику за последние 20 лет, позволяя использовать собственную иммунную систему пациентов для борьбы с раком. Однако значительный процент пациентов не отвечает на этот метод — и причины иммунной резистентности «холодных» опухолей до сих пор остаются неясными.

Профессор Скотт Липпман из Калифорнийского университета в Сан-Диего отметил, что определение потенциальных  механизмов резистентности является ключом к развитию более эффективной персонализированной терапии и избеганию бессмысленных затрат.

Новое исследование, результаты которого опубликованы в Journal of Thoracic Oncology, проливает свет на эту проблему и вдохновило создание экспериментальной вакцины для восстановления эффективности ICT.

Ранее команда Липпмана показала (2021), что потеря участка хромосомы 9p является главным драйвером иммунной резистентности — сначала у пациентов с опухолями головы и шеи. Сейчас это открытие подтвердили для других видов рака, включая рак лёгких, мезотелиому, меланому и рак мочевого пузыря.

Открытие показало, что утрата 9p снижает уровень ключевых сигнальных цитокинов CXCL9 и CXCL10, необходимых для привлечения иммунных клеток к опухоли.

Новое исследование установило, что именно гены типа I интерферонов (IFN-I), на которые приходится утрата гена IFNε на 9p21, отвечают за это угнетение иммунного ответа.

Команда исследователей разработала уникальную вакцину на основе дендритных клеток — она позволяет обойти дефицит CXCL9/10, перезагружая иммунный ответ в опухолях с 9p-утратами. Эксперименты на мышах показали её эффективность, хотя клинические испытания ещё впереди.

Этот прорыв — важный шаг вперёд в персонализации иммунотерапии, поскольку он базируется на точном понимании молекулярных причин резистентности. По словам Липпмана, исследование «дает мощный импульс» развитию индивидуализированных методов лечения пациентов с иммунно-устойчивыми опухолями.