Учёные из Университета Техаса MD Anderson Cancer Center обнаружили новый подход, который может значительно усилить противоопухолевый ответ в доклинических моделях рака поджелудочной железы, одного из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению видов рака. Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Cancer Research, показало, что ингибирование определённого митохондриального фермента под названием GFER вместе с блокадой иммунных контрольных точек может привести к мощному противоопухолевому ответу в моделях на животных.

Рак поджелудочной железы известен своей агрессивностью и способностью создавать вокруг себя иммуносупрессивную среду, которая препятствует эффективности многих терапий, включая иммунотерапию.

Учёные выяснили, что фермент GFER играет ключевую роль в формировании этой среды именно за счёт изменения метаболизма опухолевых клеток на уровне митохондрий. Когда GFER активен, это ослабляет функцию иммунных клеток и способствует устойчивости опухоли к лечению.

В своей работе исследователи провели геномный скрининг и выявили GFER и ещё несколько генов, связанных с митохондриальным метаболизмом, как критически важные для роста опухолевых клеток поджелудочной железы. Далее они продемонстрировали, что ингибирование GFER подавляет окислительное фосфорилирование, мешает клеточному циклу, блокирует энергетические источники и инициирует стресс, который препятствует росту опухоли в доклинических моделях. При этом такой подход также активирует иммунные клетки, делая опухоли более восприимчивыми к терапии с использованием блокаторов иммунных контрольных точек.

По словам руководителя исследования, эти результаты подчеркивают важность таргетирования митохондриальных процессов как ключевого механизма, формирующего иммуносупрессивную среду в опухолях поджелудочной железы. Комбинация ингибирования GFER с иммунотерапией может стать перспективной стратегией для лечения пациентов, у которых опухоль ранее оказывалась устойчивой к существующим методам. Однако для подтверждения эффективности этого подхода у людей необходимы дополнительные клинические испытания.