Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Neuron, показало, что белок KAT7 может играть важную роль в развитии воспалительных процессов в мозге при болезни Альцгеймера, усиливая патологическую активацию микроглии — иммунных клеток центральной нервной системы.

В экспериментах на животных моделях и анализе посмертных образцов мозга людей с болезнью Альцгеймера было обнаружено, что активность KAT7 связана с усилением нейровоспаления и ухудшением когнитивных функций.

Учёные установили, что KAT7 действует как эпигенетический регулятор, влияющий на работу генов в микроглии. При его повышенной активности усиливается экспрессия белка CMPK2, что приводит к увеличению продукции митохондриальной ДНК и её утечке в цитоплазму клеток.

Эта «утечка» запускает врождённые иммунные механизмы воспаления, включая сигнальные пути cGAS-STING и NLRP3, которые в норме участвуют в защите организма, но при хронической активации способствуют повреждению нейронов.

В результате микроглия переходит в постоянно активированное воспалительное состояние, что усиливает повреждение мозговой ткани, нарушает работу синапсов и может ускорять когнитивное снижение.

У животных моделях болезни Альцгеймера и в человеческих образцах мозга было выявлено повышение активности компонентов KAT7-сигнального комплекса, а также маркеров эпигенетической модификации, связанных с его работой.

Особенно важно, что подавление KAT7 — либо генетическое удаление в микроглии, либо фармакологическое блокирование с помощью экспериментального соединения WM-3835 — приводило к заметному снижению воспаления в мозге. У животных при этом уменьшалась амилоидная нагрузка, улучшалась синаптическая пластичность и восстанавливались показатели памяти и обучения в поведенческих тестах, включая водный лабиринт Морриса.

Эти результаты указывают на то, что KAT7 удерживает микроглию в состоянии хронической «боевой готовности», усиливая нейровоспаление и усугубляя патологию при болезни Альцгеймера.

Его блокирование потенциально может снизить воспаление и улучшить когнитивные функции, по крайней мере в доклинических моделях.