Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) становится все более распространенной, особенно на фоне роста числа случаев ожирения, диабета, артериальной гипертонии и старения населения. По оценкам, в США этим заболеванием страдают около 3 млн человек. При этом HFpEF чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Более 80% пациентов с HFpEF также сталкиваются с легочной гипертензией, что создает особенно опасное сочетание, известное как PH-HFpEF. Это состояние может приводить к выраженной одышке, сильной усталости, повторным госпитализациям и высокому риску смерти. Однако врачи пока располагают ограниченными возможностями для раннего выявления заболевания и прогнозирования его прогрессирования.

Новое исследование ученых из Университета Висконсин–Мэдисон и Morgridge Institute for Research позволило получить новые данные о механизмах PH-HFpEF и факторах, определяющих течение заболевания. Результаты опубликованы в журнале Circulation: Heart Failure.

Функция правого желудочка может быть ключевым показателем прогноза

HFpEF развивается, когда стенки левого желудочка сердца становятся более толстыми и жесткими. Из-за этого сердце хуже наполняется кровью и не может обеспечить организм достаточным кровотоком. Повышенное давление в сердце передается на легкие, вызывая легочную гипертензию и постепенно создавая дополнительную нагрузку на правый желудочек, который перекачивает кровь в легкие.

Исследователи изучили 48 пациентов с PH-HFpEF, которым провели комплексное обследование сердца, включая инвазивные исследования и МРТ. У 29 пациентов функция правого желудочка оставалась нормальной, а у 19 была выявлена его дисфункция.

У пациентов с нарушением работы правого желудочка чаще возникали необходимость госпитализации и смерть. Ученые установили, что состояние правого желудочка может быть более точным показателем прогноза, чем некоторые традиционные методы оценки тяжести HFpEF.

Современные методы визуализации также показали, что нарушения, возникающие в левой части сердца, могут увеличивать нагрузку на правый желудочек и со временем приводить к нарушению его работы.

Нарушение работы митохондрий может играть важную роль

У части пациентов ученые дополнительно проанализировали ткани сердца с помощью молекулярных и генетических методов. Один из наиболее выраженных сигналов был связан с нарушением функции митохондрий — клеточных структур, отвечающих за производство энергии.

По мнению исследователей, сбои в работе митохондрий могут способствовать развитию и прогрессированию HFpEF. Кроме того, ученые обнаружили изменения процессов метаболизма и транспорта РНК, что согласуется с предыдущими исследованиями, связывающими сердечно-сосудистые заболевания с нарушением энергетического обмена клеток.

С помощью технологии секвенирования РНК длинными последовательностями исследователи выявили несколько генов, активность которых различалась у пациентов с нормальной и нарушенной функцией правого желудочка.

Особое внимание ученые обратили на GATD3 — ген, связанный с работой митохондрий. Его определенный вариант значительно активнее экспрессировался у пациентов с дисфункцией правого желудочка.

Пока эти результаты носят предварительный характер. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, действительно ли выявленные молекулярные изменения непосредственно способствуют развитию HFpEF и могут ли они стать мишенями для лечения.

Ученые надеются приблизить персонализированное лечение

Исследователи считают, что более глубокое понимание молекулярных различий между пациентами в будущем позволит перейти к более индивидуальному лечению HFpEF.

Вместо единого подхода для всех пациентов врачи потенциально смогут определить конкретный биологический механизм, который вызывает ухудшение состояния у конкретного человека, и подобрать терапию, направленную именно на него.

В дальнейшем команда планирует провести более масштабные исследования, чтобы подробнее изучить молекулярные и клеточные изменения, связанные с нарушением функции правого желудочка. Ученые надеются, что такой подход в перспективе позволит проводить более точные клинические испытания и создавать эффективные персонализированные методы лечения пациентов с PH-HFpEF.