«Молекулярный переключатель» помогает раку груди распространяться: обнаружен способ его отключить

Австралийские ученые обнаружили молекулярный механизм, который может играть ключевую роль в распространении тройного негативного рака молочной железы — одного из наиболее агрессивных подтипов заболевания. Исследователи также выяснили, что уже существующий противоопухолевый препарат способен подавлять рост метастазов в лабораторных моделях. Работа опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine.

Тройной негативный рак молочной железы особенно трудно лечить, поскольку его клетки не имеют рецепторов к эстрогену и прогестерону и белка HER2, на которые направлены многие современные препараты. Несмотря на успехи иммунотерапии, при рецидиве заболевания возможности лечения остаются ограниченными.

Исследователи из Университета Аделаиды и Института исследования рака имени Оливии Ньютон-Джон обнаружили важную роль молекулы miR-342. Она регулирует целую сеть генов, связанных с развитием опухоли. Когда уровень miR-342 снижается, активность сигнального пути E2F возрастает, что, по мнению ученых, позволяет уже распространившимся по организму опухолевым клеткам начать формировать новые очаги.

Анализ показал, что у пациентов с низким уровнем miR-342 и высокой активностью E2F вероятность метастатического заболевания выше.

Затем ученые восстановили уровень miR-342 в доклинических моделях. Это значительно уменьшило распространение опухоли в другие органы, в том числе легкие и кости.

Особенно интересным оказался другой результат. Препарат пальбоциклиб, относящийся к ингибиторам CDK4/6 и уже применяемый при распространенном гормон-рецептор-положительном раке молочной железы, существенно подавлял рост метастатических опухолей в моделях с низким уровнем miR-342. Причем наиболее выраженный эффект наблюдался, когда препарат применяли уже после распространения опухолевых клеток.

По мнению исследователей, измерение уровня miR-342 в будущем может помочь выявлять пациенток с тройным негативным раком молочной железы, которым потенциально способны помочь ингибиторы CDK4/6.

Следующим этапом станет проверка результатов на моделях, созданных на основе опухолей конкретных пациентов, после чего ученые рассчитывают перейти к клиническим исследованиям. Авторы подчеркивают, что речь пока идет именно о перспективном направлении лечения, а не о доказанной терапии.