После 30 лет исследований создан первый препарат против редкого прогрессирующего заболевания мозга

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый препарат для лечения болезни Александера — редкого прогрессирующего неврологического заболевания, которое может приводить к тяжелым нарушениям двигательных и когнитивных функций, а также работы вегетативной нервной системы, включая контроль сердечного ритма и дыхания, пишет Medical Xpress. 

Препарат Zanvastro стал первым и пока единственным средством, способным изменять течение болезни, тогда как ранее лечение сводилось к контролю ее симптомов.

Болезнь Александера относится к ультраредким заболеваниям: она встречается менее чем у одного человека на миллион во всем мире. Первые проявления могут возникать в младенчестве, детстве или взрослом возрасте. Среди возможных симптомов — судороги, утрата приобретенных навыков, нарушения подвижности, проблемы с приемом пищи и речью, а также повышение внутричерепного давления.

Zanvastro непосредственно воздействует на белок GFAP, играющий ключевую роль в развитии заболевания. Препарат снижает выработку этого белка, не позволяя ему накапливаться в клетках мозга и вызывать дальнейшее повреждение. Лекарство вводят в спинномозговой канал один раз в три месяца; процедуру проводит медицинский специалист.

Разработка препарата стала результатом более чем 30 лет исследований, начатых в Университете Висконсин–Мэдисон. Важнейшую роль в работе сыграл профессор сравнительной биологии Элби Мессинг, ныне почетный профессор и бывший директор Центра Уэйсмана. Исследования проводились совместно с учеными из других учреждений и при участии компании Ionis Pharmaceuticals.

В конце 1990-х годов Мессинг и его коллега Майкл Бреннер обнаружили генетическую причину болезни Александера. Ученые создали генетически модифицированных мышей, у которых вырабатывалось повышенное количество GFAP. Неожиданно у животных начали формироваться характерные скопления белка в астроцитах — клетках нервной системы.

Эти скопления, известные как волокна Розенталя, являются одним из характерных признаков болезни Александера. Последующий генетический анализ пациентов подтвердил связь заболевания с мутациями в гене GFAP. Это позволило ученым определить сам белок как потенциальную мишень для терапии.

На основе усовершенствованных моделей болезни Мессинг и его коллеги начали искать способ снизить уровень GFAP. В сотрудничестве с Ionis Pharmaceuticals они разработали антисмысловые олигонуклеотиды — короткие фрагменты нуклеиновых кислот, способные подавлять выработку определенного белка. Положительные результаты экспериментов на животных позволили перейти к клиническим испытаниям, которые начались летом 2021 года.

В исследовании, проведенном Ionis Pharmaceuticals, участвовали 54 пациента в 13 медицинских центрах по всему миру. У пациентов, получавших Zanvastro чуть более года, скорость ходьбы была значительно выше, чем у участников, не получавших лечение. В целом препарат позволил стабилизировать двигательную функцию, а у некоторых пациентов она даже улучшилась.

FDA одобрило Zanvastro для пациентов всех возрастов — от младенцев до взрослых. В США препарат должен появиться в ближайшие недели. В других странах его распространение будет осуществляться в рамках лицензионного соглашения Ionis Pharmaceuticals с итальянской фармацевтической компанией Recordati.