Ученые обнаружили способ обратить вспять рубцевание сердечной ткани, связанное с фибрилляцией предсердий

Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Оксфордского университета обнаружили молекулярный механизм, воздействие на который помогло уменьшить рубцевание сердечной ткани и снизить частоту нарушений сердечного ритма у мышей.

Результаты исследования, опубликованного в журнале Nature Cardiovascular Research, указывают на потенциальный подход к лечению фибрилляции предсердий — заболевания, при котором существующие методы терапии не позволяют непосредственно обратить вспять структурные изменения сердца.

Фибрилляция предсердий — наиболее распространенное нарушение сердечного ритма. При этом состоянии верхние камеры сердца сокращаются нерегулярно. Заболевание повышает риск ишемического инсульта, сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, а также может быть связано с повышенной вероятностью развития деменции и заболеваний почек. По словам исследователей, в США оно затрагивает более 10 миллионов взрослых.

Одним из осложнений фибрилляции предсердий становится фиброз предсердий — образование рубцовой ткани, которая меняет структуру сердечной мышцы и способствует дальнейшим нарушениям ритма. Сейчас существуют методы, помогающие контролировать сердцебиение, однако лечения, непосредственно направленного на устранение этого процесса, нет.

Ученые сосредоточились на молекуле микроРНК miR-31-5p, регулирующей активность генов внутри клеток. У пациентов с фибрилляцией предсердий ее уровень повышен в фибробластах предсердий — клетках, участвующих в формировании и поддержании структуры тканей. Эта молекула снижает выработку белка CTR, который помогает регулировать активность фибробластов. Когда уровень белка падает, клетки могут становиться чрезмерно активными и способствовать образованию рубцовой ткани.

Чтобы прервать этот процесс, исследователи разработали молекулярный блокатор, препятствующий взаимодействию miR-31-5p с механизмом регуляции CTR. В экспериментах на человеческих клетках, полученных от пациентов с фибрилляцией предсердий, и на мышиных моделях вмешательство помогло восстановить уровень белка.

У мышей лечение не только предотвращало развитие фиброза, но и уменьшало уже сформировавшееся рубцевание: его выраженность снизилась примерно на 30% относительно исходного уровня, тогда как в контрольной группе без лечения фиброз продолжал прогрессировать. Кроме того, сократились продолжительность и общая нагрузка эпизодов нарушенного сердечного ритма.

По словам соавтора исследования, профессора Медицинского колледжа Бейлора Ксандера Веренса, исследователи рассчитывали на положительный эффект, но были удивлены тем, что вмешательство позволило обратить вспять часть уже возникших повреждений. Он подчеркнул, что необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет оценить применимость подхода у людей.

Авторы считают, что воздействие на выявленный молекулярный механизм может стать основой для будущих методов профилактики и лечения фиброза предсердий.