Ученые обнаружили механизм, который помогает раку простаты становиться устойчивым к лечению

Исследователи из Чикагского университета, онкологического центра Фреда Хатчинсона и других научных учреждений выявили ранее неизвестный механизм, позволяющий клеткам рака простаты становиться более агрессивными и устойчивыми к терапии. Воздействие на определенную молекулу РНК может помочь вернуть опухолям чувствительность к существующим препаратам. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Многие опухоли простаты на ранних этапах зависят от активности андрогенного рецептора — белка, который способствует росту раковых клеток. Поэтому лечение часто направлено на подавление его работы. Однако со временем некоторые опухоли приспосабливаются: клетки перестают зависеть от этого механизма и приобретают признаки нейроэндокринного рака простаты, который труднее поддается лечению.

Ученые обнаружили, что при таком переходе снижается уровень определенной транспортной РНК — tRNAArg (UCU)-1. Эта молекула участвует в производстве белков, но, как выяснилось, также помогает поддерживать идентичность клеток опухоли и сохранять их чувствительность к терапии.

Исследователи установили, что снижение уровня этой РНК приводит к уменьшению количества белка SMARCC2, участвующего в организации ДНК и поддержании клеточных функций. В результате меняются свойства раковых клеток, а опухоль может становиться устойчивой к препаратам, воздействующим на андрогенный рецептор.

В экспериментах восстановление уровня tRNAArg (UCU)-1 или белка SMARCC2 возвращало активность андрогенного рецептора и повышало чувствительность устойчивых раковых клеток к лечению. Ученые также определили два белка — TARDBP и ZSCAN29, которые помогают поддерживать активность этой транспортной РНК.

Открытие может стать основой для разработки методов лечения, воздействующих на РНК, в том числе синтетических молекул, восполняющих ее недостаток. Такой подход потенциально позволит повторно использовать уже существующие препараты против рака простаты у пациентов, чьи опухоли перестали на них реагировать.