В отличие от других часто диагностируемых видов рака, таких как колоректальный рак и рак легких, пятилетняя выживаемость после постановки диагноза рака поджелудочной железы в Японии тревожно низкая и составляет 8,5%.

Изменения идентичности раковых клеток поджелудочной железы могут способствовать их агрессивности. Около 10% случаев рака поджелудочной железы связаны с PASC - патологией, возникающей из протоковых клеток, которые начинают напоминать плоские клетки, тип эпителиальных клеток, обнаруживаемых в пищеводе и трахее. Это изменение идентичности позволяет раковым клеткам процветать в среде, в которой они в противном случае не смогли бы этого сделать.

Чтобы проверить, применимо ли это к людям, команда ученых из медицинской школы Университета Кейо попыталась создать PASC с нуля, используя обычные органоиды поджелудочной железы и технологии генной инженерии.

Результаты опубликованы в журнале Nature Cell Biology. Отключение KDM6A, гена модификации гистонов, участвующего в эпигенетической регуляции экспрессии генов, и GATA6, гена, участвующего в развитии поджелудочной железы, привело к трансформации менее агрессивных раковых клеток поджелудочной железы в PASC-подобные клетки.

Однако предыдущее исследование показало, что не все PASC-подобные клетки имеют мутации в KDM6A. Основываясь на недавнем исследовании, показавшем, что кислород имеет решающее значение для функционирования KDM6A, команда ученых подвергла органоиды рака поджелудочной железы воздействию низкого содержания кислорода. Через два месяца органоиды стали напоминать PASC, что позволяет предположить, что среда с низким содержанием кислорода играет важную роль в процессе трансформации.