Значительный прогресс в исследовании рака молочной железы позволил выявить ключевой механизм, определяющий инвазию рака и устойчивость к лекарствам. Исследование Ливерпульского университета показывает, как две критические молекулы, присутствующие в «HER2-положительном» раке молочной железы - одной из самых агрессивных форм - влияют на выживаемость и распространение рака. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.

Известно, что эти белки, HER2 и αVβ6-интегрин, независимо друг от друга предсказывают исход рака, но теперь выяснилось, что они работают вместе через недавно открытый механизм «перекрестного взаимодействия», который управляет инвазией раковых клеток. Важно отметить, что этот механизм нарушен в клетках рака молочной железы, устойчивых к трастузумабу, обычному средству лечения HER2-положительного рака молочной железы, что дает ценное представление о том, почему некоторые виды рака молочной железы труднее поддаются лечению.

Исследовательская группа использовала передовой протеомный анализ, чтобы обнаружить, что при активации интегринов αVβ6 они привлекают HER2 вместе с сетью молекул, известных как RAB5, RAB7A и GDI2. Эта сеть обеспечивает прямую связь между αVβ6 и HER2, контролирует их перемещение внутри клеток и запускает сигналы, способствующие развитию рака.

Однако в клетках рака молочной железы, устойчивых к трастузумабу, эта запутанная сеть разрушается. Ключевой регулятор сети, GDI2, утрачивается, что приводит к нарушению связи αVβ6-HER2.

В результате рак адаптируется и становится более инвазивным за счет альтернативных путей, то есть препараты, предназначенные для блокирования αVβ6 или HER2, больше не предотвращают инвазию рака. Это свидетельствует о критическом сдвиге в том, как опухолевые клетки адаптируются, чтобы преодолеть эффект таргетной терапии.