С возрастом иммунная система людей становится менее эффективной, что создает проблему для лечения рака, которое основано на использовании иммунных клеток.

В новом исследовании,  результаты которого опубликованы в журнале Nature Cancer, ученые показали, что это возрастное снижение иммунитета оказывает заметное влияние на CAR-T-клеточную терапию, одну из самых передовых форм иммунотерапии рака.

CAR-T-терапия работает путем создания Т-клеток пациента, которые распознают и уничтожают раковые клетки. Но в ходе исследования выяснилось, что CAR-T-клетки, полученные от пожилых мышей, плохо функционируют в митохондриях, имеют меньшую «стволовость» и сниженную противоопухолевую активность. Виной тому - снижение уровня никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD), молекулы, необходимой для клеточной энергии и метаболизма митохондрий.

«CAR-T-клетки, полученные от пожилых людей, метаболически нарушены и значительно менее эффективны, - отметилпервый автор исследования доктор Хелен Карраско Хоуп. - Что интересно, мы смогли омолодить эти старые клетки, восстановив уровень NAD, и возродить их противоопухолевую функцию в доклинических моделях».

«Наши результаты укрепляют растущее признание того, что старение фундаментально изменяет функцию иммунных клеток и метаболизм, - добавила она. - Они подчеркивают настоятельную необходимость более точного моделирования возраста в доклинических исследованиях, чтобы терапия разрабатывалась с учетом реальной популяции раковых больных, где большинство пациентов - пожилые люди».

Команда ученых использовала соединения, повышающие NAD, которые в настоящее время проходят клинические исследования для лечения других заболеваний, демонстрируя тем самым, что этот подход может быть применен к людям и потенциально применим к ним.

Исследование дополняет растущее число работ, показывающих, что возраст - это не просто хронологическая цифра, а биологический фактор, который может определять ответ на терапию. Авторы призывают систематически учитывать возраст при разработке и оценке клеточных иммунотерапий.