Տարիքի հետ մարդկանց իմունային համակարգը դառնում է պակաս արդյունավետ, ինչը խնդիր է ստեղծում քաղցկեղի բուժման համար, որը հիմնված է իմունային բջիջների օգտագործման վրա։ Նոր հետազոտության մեջ, որի արդյունքները հրապարակվել են Nature Cancer ամսագրում, գիտնականները ցույց են տվել, որ իմունիտետի այս տարիքային անկումը նկատելի ազդեցություն է ունենում CAR-T-բջջային թերապիայի վրա, որը քաղցկեղի իմունոթերապիայի ամենաառաջադեմ ձևերից մեկն է։

CAR-T-թերապիան աշխատում է՝ ստեղծելով հիվանդի T-բջիջներ, որոնք ճանաչում և ոչնչացնում են քաղցկեղային բջիջները։ Սակայն հետազոտության ընթացքում պարզվել է, որ տարեց մկներից ստացված CAR-T-բջիջները վատ են գործում միտոքոնդրիումներում, ունեն ավելի քիչ «ցողունայնություն» և նվազեցված հակաուռուցքային ակտիվություն։ Դրա մեղավորը նիկոտինամիդ-ադենին-դինուկլեոտիդի (NAD) մակարդակի նվազումն է՝ մի մոլեկուլ, որն անհրաժեշտ է բջջային էներգիայի և միտոքոնդրիալ նյութափոխանակության համար։

«Տարեց մարդկանցից ստացված CAR-T-բջիջները նյութափոխանակային առումով խանգարված են և զգալիորեն պակաս արդյունավետ», - նշել է հետազոտության առաջին հեղինակ, դոկտոր Հելեն Կարասկո Հոուփը։ - «Հետաքրքիր է, որ մենք կարողացանք երիտասարդացնել այս հին բջիջները՝ վերականգնելով NAD-ի մակարդակը, և վերակենդանացնել դրանց հակաուռուցքային գործառույթը նախակլինիկական մոդելներում»։

«Մեր արդյունքներն ամրապնդում են այն աճող ընկալումը, որ ծերացումը հիմնովին փոխում է իմունային բջիջների գործառույթն ու նյութափոխանակությունը», - հավելել է նա։ - «Դրանք ընդգծում են նախակլինիկական հետազոտություններում տարիքի ավելի ճշգրիտ մոդելավորման հրատապ անհրաժեշտությունը, որպեսզի թերապիան մշակվի՝ հաշվի առնելով քաղցկեղով հիվանդների իրական պոպուլյացիան, որտեղ հիվանդների մեծամասնությունը տարեց մարդիկ են»։

Գիտնականների թիմն օգտագործել է NAD-ի մակարդակը բարձրացնող միացություններ, որոնք ներկայումս կլինիկական փորձարկումներ են անցնում այլ հիվանդությունների բուժման համար՝ դրանով իսկ ցույց տալով, որ այս մոտեցումը կարող է կիրառվել մարդկանց նկատմամբ և պոտենցիալ կիրառելի է նրանց համար։

Հետազոտությունը համալրում է այն աճող աշխատանքների շարքը, որոնք ցույց են տալիս, որ տարիքը ոչ թե պարզապես ժամանակագրական թիվ է, այլ կենսաբանական գործոն, որը կարող է որոշել թերապիայի արձագանքը։ Հեղինակները կոչ են անում համակարգված կերպով հաշվի առնել տարիքը բջջային իմունոթերապիաների մշակման և գնահատման ժամանակ։