Результаты нового исследования помогают разгадать десятилетнюю тайну того, почему многие пациенты с самой смертоносной формой рака кожи не реагируют на новейшие методы лечения рака. В частности, исследователи обнаружили, что у пациентов с метастатической меланомой, которые не реагировали на ингибиторы иммунных контрольных точек, ДНК имела отличия, которых не было обнаружено в ДНК тех, кто реагировал.

Эти генетические различия поддаются тестированию и позволяют определить, кто с наименьшей вероятностью отреагирует на контрольную терапию - класс лечения, который стал основой борьбы с этим заболеванием.

Проанализировав генетический материал 1225 пациентов с метастатической меланомой, авторы исследования обнаружили, что унаследованные генетические различия в митохондриальной ДНК, называемые митохондриальной гаплогруппой T (HG-T), предсказывают устойчивость к иммунотерапии контрольными точками. Пациенты с HG-T в 3,46 раза реже реагировали на препараты контрольной точки, назначаемые как самостоятельно, так и в комбинации с другим ингибитором контрольной точки, ипилимумабом, по сравнению с пациентами с другими митохондриальными гаплогруппами. Было обнаружено, что HG-T присутствует примерно у 12 процентов пациентов с метастатической меланомой. Исследование было посвящено митохондриальным гаплогруппам, которые эволюционировали в ДНК, наследуемой потомством только от матери. Митохондриальная ДНК отличается от так называемой ядерной ДНК, которая передается как от матери, так и от отца. Митохондрии являются частью каждой клетки человека, служа ее энергетическим центром, и уже давно известно, что они играют важную роль в развитии иммунных клеток.

В исследовании, результаты которого опубликованыв журнале Nature Medicine, ученыесосредоточились на генетике митохондрий в связи с недавними данными, свидетельствующими о том, что эти клеточные источники энергии необходимы для функционирования иммунных клеток.

Ученые предположили, что унаследованные генетические изменения в митохондриальной ДНК могут повлиять на способность иммунных клеток бороться с раком у пациентов, получающих контрольную терапию.

Эти препараты блокируют взаимодействие раковых клеток с контрольными белками, молекулами, которые находятся на поверхности иммунных Т-клеток и играют важную роль в отключении иммунного ответа, чтобы избежать атаки на дружественные, здоровые клетки.

Блокируя взаимодействие контрольных точек, эти препараты-ингибиторы иммунитета предотвращают инактивацию Т-клеток, позволяя им продолжать атаковать раковые клетки.

Несмотря на то, что обе схемы лечения, как монотерапия ниволумабом, так и в комбинации с ипилимумабом, оказались эффективными более чем у 50% всех поступающих на лечение пациентов, результаты нового анализа показали, что положительный ответ на лечение снизился до 18% у пациентов с HG-T, которые в значительной степени устойчивы к каждому из этих эффективных в остальном методов лечения.

Чтобы подтвердить свои выводы из CheckMate-067, исследователи протестировали свои первоначальные результаты на образцах, взятых у 675 пациентов с метастатической меланомой того же возраста и того же пола, которые лечились ингибиторами контрольных точек в любом из 13 онкологических центров, участвующих в Международном консорциуме по иммуноонкологии зародышевой линии меланомы (IO-GEM), в том числе в Нью-Йоркском университете Лангоне. Междисциплинарная кооперативная группа по борьбе с меланомой (IMCG). Результаты этого дополнительного анализа подтвердили ту же связь резистентности к иммунотерапии с HG-T.