На первый взгляд, иммунный ответ на вирус гриппа прост. Некоторые клетки распознают возбудителя и посылают сигнал иммунной системе, а иммунные клетки вырабатывают потенциально спасительные антитела против вируса. Антиген введен, антитело выведено.

Однако, как выяснили ученые за последние 65 лет, детали промежуточных этапов довольно сложны: определенные клетки переносят антиген гриппа в иммунную систему, специфические иммунные клетки реагируют на антиген, соприкасаются и взаимодействуют друг с другом, вызывая ответную реакцию, гены антител в каждой реагирующей В—клетке подвергаются многие соматические мутации приводят к появлению множества потенциальных специфических антител, класс антител, таких как IgM и IgG, меняется, клетки, продуцирующие наименее подходящие антитела, удаляются, а те, кто выжил, вырабатывают лучшие специфические для гриппа антитела, ускоряют свой метаболизм, вырабатывая огромное количество белка-антитела.

Менее изученным, но также сложным является иммунный ответ с памятью на грипп - создание сторожевых иммунных клеток, которые защищают организм от последующих инфекций. Эти долгоживущие клетки памяти реагируют на антиген гриппа, но избегают необратимого процесса выработки антител.

Вместо этого они находятся в состоянии покоя в легких и лимфатических узлах, готовые к быстрому превращению в клетки, вырабатывающие антитела, в случае повторной атаки вируса гриппа. В исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Immunity, профессор микробиологии и директор Университета Алабамы в Институте иммунологии Бирмингема Фрэн Лунд  и ее коллеги описывают шесть подгрупп В—клеток памяти, включая одну подгруппу, которая продуцирует фактор транскрипции T-bet.

Используя детальный генетический анализ и манипуляции, они показали, что постоянная экспрессия T-bet в этих клетках является ключом к сохранению защитной реакции памяти.

На модели мышиного гриппа они обнаружили, что экспрессия T-bet необходима для сохранения В-клеток памяти легких и лимфатических узлов, которые обладают потенциалом быстрой дифференцировки в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

T-bet - это фактор транскрипции, один из контрольных белков в клеточном ядре, который может включать и выключать определенные группы генов.

Совокупность различных факторов транскрипции управляет различными наборами генов, которые изменяют функцию и дифференцировку клеток.

Предыдущие исследования показали некоторую связь экспрессии T-bet с характеристиками человеческих В-клеток памяти, специфичных для вакцин, и с долгоживущим гуморальным ответом на инфицирование мышиными В-клетками зародышевого центра, специфичными для вируса.

Чтобы лучше понять В-клетки памяти, экспрессирующие T-bet, ученые заразили мышей вирусом гриппа. Через тридцать дней после заражения они выделили зрелые В-клетки памяти, которые были специфичны для реакции на антиген гриппа NP, и использовали секвенирование отдельных клеток для определения экспрессии генов в каждой клетке. Данные об экспрессии генов в этих отдельных клетках включали семь различных кластеров. Один кластер был исключен как отличающийся по уровню развития, а остальные шесть были подробно проанализированы, включая основные регуляторы транскрипции, репертуар В-клеточных рецепторов и функциональные характеристики каждого гена, экспрессию в каждом кластере. T-bet был высоко экспрессирован и повышен в кластере 2. Кластер 2 также был обогащен экспрессией генов, которые, как сообщалось, были повышены в В-клетках эффекторной памяти человека, экспрессирующих T-bet, полученных с помощью вакцины против гриппа.

Обогащенные гены, отвечающие за синтез белка в клетках кластера 2, свидетельствуют о переходе от программы идентификации В-клеток памяти к программе выработки антител.

В то время как экспрессия гена кластера 2 демонстрирует эффекторные характеристики В-клеток памяти, другие кластеры демонстрируют отчетливые стволовые, контролирующие ткани или воспалительные характеристики.

Исследователи использовали конститутивные или индуцируемые делеции гена T-bet из В-клеток, чтобы показать, что T-bet идентифицирует вызванные гриппом В-клетки лимфатических узлов и памяти легких, которые обладают потенциалом быстрой дифференцировки в клетки, секретирующие антитела, и что экспрессия T-bet в В-клетках памяти легких была необходима для вторичного реакция на секрецию антител легкими после повторного заражения вирусом гриппа.

В будущем авторы надеются использовать эти данные для разработки новых способов индуцирования экспрессии T-bet в В-клетках памяти человека, чтобы выявить клетки памяти, которые будут находиться в локальных очагах инфекции и смогут обеспечить раннюю защиту от инфекции.