Учёные из Temple University и других институтов открыли, что ген PSAT1 может играть ключевую роль в восстановлении сердечной мышцы после инфаркта. Это стало возможным благодаря доставке синтетической модифицированной мРНК (modRNA), направленной на активацию этой генной программы после повреждения сердца.

Результаты исследования опубликованы в журнале Theranostics.

PSAT1 активно работает в эмбриональном сердце, но практически не проявляет себя у взрослого человека. Исследователи ввели PSAT1 modRNA непосредственно в сердца мышей сразу после инфаркта, и данные показали впечатляющие результаты: рост размножения кардиомиоцитов, усиление неоваскуляризации, уменьшение рубцевания ткани, улучшение функции сердца и повышение выживаемости животных.

На молекулярном уровне PSAT1 активирует путь синтеза серина (SSP) — важную обменную сеть, которая поддерживает деление клеток и уменьшает окислительный стресс, снижая ДНК-повреждения после приступа.

Также установлено, что активацию PSAT1 регулирует YAP1, а сам PSAT1 стабилизирует β-катенин, что стимулирует клетки сердца возвращаться в клеточный цикл и делиться.

Использование modRNA обеспечивает точечную активацию гена без внедрения в геном, что снижает риски побочных эффектов, связанных с классической генной терапией. Благодаря этому подходу можно запускать программу восстановительной регенерации, которая недоступна взрослым тканям по умолчанию.

Авторы отмечают, что это исследование открывает новую стратегию лечения ишемической болезни сердца: восстановление повреждённого органа, а не только предотвращение дальнейшей потери функций. Следующий этап — проверка безопасности, эффективности и способов доставки в крупных модельных животных и, возможно, подготовка к клиническим исследованиям.