Учёные определили перспективную новую стратегию лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD). Новое исследование показало, что препарат толкапон, повышающий уровень дофамина, усиливает активность префронтальной коры (PFC) во время заданий на самоконтроль. Более высокая активация нижней лобной извилины, входящей в состав PFC, была связана с лучшим поведенческим контролем и снижением потребления алкоголя.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, указывают, что лекарства с аналогичным механизмом действия в будущем могут использоваться для лечения AUD. Это серьёзное расстройство, характеризующееся потерей контроля над потреблением алкоголя, при котором существующие фармакологические методы лечения имеют лишь умеренную эффективность. В настоящее время большинство одобренных и применяемых вне показаний препаратов направлены на снижение тяги к алкоголю и/или облегчение симптомов отмены.

«Нам отчаянно нужны новые фармакологические подходы к лечению AUD. Наше исследование смещает фокус на «восстановление» нарушенного тормозного контроля — способности мозга останавливать нежелательные мысли или действия, которая часто страдает при AUD», — отметил старший автор исследованияДжозеф Шахт из департамента психиатрии Медицинской школы Университета Колорадо. «Наши данные указывают, что препараты, повышающие уровень дофамина в префронтальной коре, — перспективное направление».

В исследовании участвовали 64 человека с AUD, случайным образом распределённые на приём толкапона (одобренного FDA препарата, повышающего дофамин в PFC путём подавления фермента COMT, разрушающего дофамин) или плацебо в течение восьми дней. Участники выполняли тест «stop signal» во время функциональной МРТ, в котором требовалось в некоторых случаях остановить нажатие кнопки. Этот тест надёжно активирует области PFC, отвечающие за торможение реакции. Анализ показал, что толкапон усиливал активность корковых зон, связанных с контролем действий.

Ведущий автор  Дрю  Уинтерс, отметил, что более высокая активация нижней лобной извилины, как и ожидалось, коррелировала с лучшим контролем, но также неожиданно оказалась связана со снижением потребления алкоголя. Это подтверждает ключевую роль нарушенного контроля в механизмах AUD.

Главный редактор журнала, доктор медицинских наук Кэмерон  Картер, подчеркнул, что дофамин — критически важный нейромедиатор, участвующий в удовольствии, мотивации, вознаграждении, контроле и принятии решений. Он отметил, что результаты исследования подчёркивают важность нацеливания на конкретные мозговые цепи, управляющие самоконтролем, для снижения проблемного потребления алкоголя, и призвал продолжать изучение нейробиологических механизмов толкапона и других модуляторов дофамина в коре для создания более эффективных методов лечения AUD.