Учёные из Центра геномного регулирования (CRG) в Барселоне сделали неожиданное открытие: у Mantle Cell Lymphoma — агрессивной формы лимфомы — есть новый, ранее неизвестный механизм, запускающий развитие болезни.

Результаты их исследования опубликованы в журнале Nucleic Acids Research.

Речь идёт о явлении «перепрограммирования» генома, когда хромосомная перестановка (транслокация) активирует не отдельный ген, а сразу десятки.

Обычно считается, что транслокации изменяют деятельность двух-трёх генов в месте «надлома» хромосомы — например, разрывая один из них или создавая новый гибридный белок. Однако исследование, опубликованное в журнале Nucleic Acids Research, показало, что самый типичный для этой лимфомы случай — обмен фрагментами между 14-й и 11-й хромосомами — перемещает мощный регулятор (усилитель IGH) близи целого кластера генов. В результате более 50 генов становятся гиперактивными сразу.

Доктор Рене Бикман, ведущий автор исследования, признала: «Мы не ожидали, что одна транслокация сможет усилить экспрессию почти 7 % всех генов на одной хромосоме. Масштабы влияния оказались огромными».

Ученые воссоздали эту перестройку в лабораторных клетках с помощью CRISPR — то есть скопировали ситуацию у пациентов и изучили её в контролируемых условиях. Анализ пространственного строения ДНК внутри клетки показал: усилитель попадает в существующую петлю хроматина, став «суперменеджером» множества генов одновременно.

Это открытие меняет представление о механизмах лимфом: теперь акцент перемещается с локальных мутаций на глобальные изменения в регуляции генов. Важность этого — огромна: расширяется список потенциальных мишеней для препаратов, а значит, растут перспективы найти более эффективное лечение для Mantle Cell Lymphoma, пока ещё неизлечимой формы рака.