Учёные из Рокфеллеровского университета выявили, что антиоксидант глутатион играет ключевую роль в метастазировании рака молочной железы в лёгкие. Исследование опубликовано в журнале Cancer Discovery (CanDis).

Митохондрии, известные как «энергетические станции» клеток, вырабатывают АТФ — основной источник энергии, но всё чаще их роль связывают с ростом и распространением опухолей. Новая работа показала, что глутатион — молекула, которая обычно защищает клетки от окислительного стресса и поддерживает иммунитет — помогает раковым клеткам отделяться от первичной опухоли, закрепляться в лёгких и выживать в неблагоприятных условиях.

Исследователи использовали белковые метки и пространственную метаболомику, чтобы отследить распределение метаболитов в клетках. Выяснилось, что уровень глутатиона в метастатических клетках был значительно выше, чем в первичной опухоли. Важную роль сыграл белок-транспортер SLC25A39, который доставляет глутатион в митохондрии. При блокировке этого пути способность клеток к метастазированию резко снижалась.

Механизм метастазирования оказался связан не с антиоксидантной функцией глутатиона, а с активацией транскрипционного фактора ATF4, который помогает раковым клеткам переживать дефицит кислорода, особенно на ранних этапах колонизации лёгких.

Анализ клинических образцов показал, что у пациенток с метастазами в лёгкие уровень SLC25A39 был значительно выше, а его повышенная экспрессия ассоциировалась с низкой выживаемостью.

Учёные считают, что блокирование переноса глутатиона в митохондрии может стать новым, более щадящим подходом к профилактике метастазов рака молочной железы по сравнению с традиционными методами лечения.