Ученые из клиники Джонса Хопкинса провели экспериментальные исследования на мышах с опухолями молочной, поджелудочной железы и мышечной ткани и обнаружили новый способ укрепления иммунной системы, который препятствует рецидивам рака и улучшает выживаемость.

Результаты исследования были опубликованы в журналеNature Immunology.

Злокачественные опухоли часто «иммуносупрессивны» или «иммунно холодны» — иммунная система организма не распознает их или не атакует. Такие пациенты обычно плохо реагируют на традиционные методы лечения, и прогноз у них хуже. Исследователи решили «пробудить» такие опухоли, сделать их «горячими», чтобы иммунные клетки — B- и T-лимфоциты — активнее атаковали раковые клетки и повышали эффективность химио- и иммунотерапии.

Основная идея базировалась на работе с третичными лимфоидными структурами (TLS) — скоплениями лимфоцитов, которые формируются в местах хронического воспаления, включая противоопухолевую среду. Наличие таких структур связано с лучшими исходами и более сильным иммунным ответом.

Чтобы добиться этого эффекта, ученые «обратным путём» воссоздали среду, богатую на TLS, и определили сигналы, необходимые для их формирования. Затем они применили два активатора  — один стимулировал белок STING, другой — рецептор лимфотоксин-β (LTβR). Совместная активация этих путей вызывала сильную реакцию CD8+ T-клеток, резко тормозила рост опухолей и стимулировала образование специальных кровеносных сосудов — высокоэндотелиальных венул, через которые лимфоциты проникали в опухоли и образовывали TLS.

Внутри TLS B-клетки проходили созревание, превращались в плазматические клетки, вырабатывали антитела и формировали долговременную иммунную память. Были обнаружены опухолеспецифические IgG-антитела, а плазматические клетки сохранялись в костном мозге — признак системной устойчивой иммунной защиты.

Лечение также увеличивало число CD4+ (помогающих) T-клеток и «памятных» CD8+ T-клеток, балансировало иммунные сигналы, усиливая как гуморальный (антитела), так и клеточный ответ.

По словам руководителя исследования Масанобу Комацу, терапия показала, что можно индуцировать функциональные TLS в ранее «холодных» опухолях, создавая внутри опухоли «иммунную инфраструктуру», которая позволяет собственному иммунитету пациента эффективнее сражаться с ростом рака, рецидивами и метастазами.

Авторы отмечают, что поскольку наличие TLS коррелирует с лучшими исходами при многих типах опухолей, комбинированное применение стимуляторов STING и LTβR может представлять универсальный подход к усилению эффективности существующих методов лечения (например, ингибиторов контрольных точек, химиотерапии).

В дальнейших планах команды — изучение механизмов действия терапии и подготовка клинических испытаний у взрослых и детей с раком.