Учёные из отдела неврологии Медицинской школы Массачусетса исследовали, как мутация в микроглиальных клетках мозга — в гене TREM2 — влияет на риск развития болезни Альцгеймера.

Результаты исследования опубликованы в журнале Neuron.

Исследование фокусировалось на вариации «T96K» — мутации с эффектом усиления функции гена TREM2, то есть такая мутация делает ген сверхактивным.

Исследователи создали мышиную модель, несущую эту мутацию, и затем скрестили её с моделью болезни Альцгеймера. Они обнаружили, что только у самок мышей с этой моделью мутация значительно уменьшает способность микроглий реагировать на токсичные амилоидные бляшки. В результате клетки-«уборщики» мозга хуже справляются с накоплением вредных белков, что потенциально повышает риск нейродегенерации.

Авторы подчёркивают, что этот результат меняет представление о TREM2: не только потеря функции  может быть вредна, но и чрезмерная активация — она тоже может нарушать работу защитных механизмов мозга.

С точки зрения терапии, это означает: подходы, направленные на усиление активности TREM2 и микроглий, должны быть тщательно сбалансированы. Возможно, что стимулировать их работу не всегда безопасно — в некоторых случаях это может усугублять патологию.