Учёные обнаружили скрытую уязвимость у рака предстательной железы: опухолевым клеткам этого вида рака для выживания и сопротивления терапии жизненно необходимы две ключевые ферменты — PDIA1 и PDIA5. Исследование, проведённое под руководством специалистов Flinders University (Австралия) совместно с South China University of Technology, показывает, что при блокировании этих ферментов рецептор андрогенов теряет стабильность, опухоль сокращается, а клетки погибают.

Результаты исследования опубликованы в журнале PNAS.

Оба фермента выполняют роль «телохранителей» для рецептора андрогенов — главного драйвера рака предстательной железы. При их подавлении AR (рецептор андрогенов) разрушается, что ведёт к уничтожению опухолевых клеток. Кроме того, авторы исследования выяснили: сочетание препаратов, подавляющих PDIA1 и PDIA5, с классическим лекарством энзалутамид значительно усиливало эффективность терапии как в культурах клеток, так и на моделях на животных.

Одна из важных находок: ферменты PDIA1 и PDIA5 отвечают не только за поддержку рецептора андрогенов, но и участвуют в обеспечении энергоснабжения опухолевых клеток. При их подавлении у клетки нарушается работа митохондрий — «батарей» клетки — возникает окислительный стресс, что дополнительно ослабляет опухоль. По словам учёных, это позволяет атаковать рак с двух сторон — и двигатель, и топливо.

Исследователи подчёркивают: хотя уже существуют соединения‑ингибиторы PDIA1/PDIA5, они пока нуждаются в дальнейшем улучшении — некоторые из них могут воздействовать и на здоровые клетки. Следующий шаг — разработка более селективных и безопасных препаратов.

Рак предстательной железы является вторым по распространённости раком у мужчин в мире. Несмотря на успехи гормональной терапии и препаратов, нацеленных на рецептор андрогенов, проблема устойчивости к лечению остаётся серьёзной. Новое открытие может помочь преодолеть эту устойчивость и расширить возможности лечения для мужчин с прогрессирующим заболеванием.