Исследователи из Онкологического центра имени М.Д. Андерсона Техасского университета обнаружили новую роль белка теплового шока HSP90 в предрасположенности к раку и устойчивости опухолей к лечению.

В работе, опубликованной в журнале Molecular Cell, они показали, что HSP90 может «смягчать» влияние некоторых мутаций в гене BRCA1, фактически маскируя их вредное действие и откладывая развитие рака груди. Однако именно эта способность создаёт уязвимость в клетках опухоли: если блокировать HSP90, можно вернуть чувствительность раковых клеток к терапии.

Исследование под руководством Георгиоса Карраса, доцента кафедры генетики, также выявило признаки, позволяющие заранее определить, в каких случаях включается такой «буферный» механизм HSP90. Это может помочь персонализировать диагностику, прогноз и выбор комбинированных схем лечения для улучшения результатов терапии.

Белки теплового шока защищают клетку от стресса, исправляя повреждённые или неправильно свернувшиеся белки, но важны и в нормальных условиях. HSP90 помогает множеству белков правильно сворачиваться и способен скрывать последствия генетических ошибок. Ген BRCA1 является важным опухолевым супрессором, а его мутации повышают риск развития рака молочной железы и яичников.

Учёные обнаружили, что HSP90 может скрывать последствия части этих мутаций, позволяя им существовать в популяции и откладывая начало заболевания. При этом опухоли, несущие такие «замаскированные» мутации, хуже реагируют на терапию ингибиторами PARP, и эта устойчивость напрямую зависит от активности HSP90. Интересно, что буферная способность HSP90 легко нарушается внешними факторами, например даже обычной лихорадкой.

Добавление низких доз ингибитора HSP90 помогло преодолеть устойчивость к ингибиторам PARP в клетках с буферизированными мутациями BRCA1. Учёные также выявили характеристики, по которым можно заранее распознать пациентов, наиболее подходящих для такой комбинированной терапии. Поскольку многие пациенты с мутациями BRCA1 могут иметь именно этот тип скрытых, HSP90-опосредованных мутаций, подобный подход может оказаться полезным для них. Современные селективные ингибиторы HSP90 уже проходят клинические испытания, и теперь необходимы исследования с участием реальных пациентов, чтобы подтвердить эффективность такого метода лечения.