Учёные обнаружили редкий генетический вариант, который замедляет рост мутировавших кроветворных стволовых клеток и тем самым снижает риск развития лейкоза, пишет News Medical Live Sciences.

Это открытие помогает понять, почему некоторые люди оказываются естественно более устойчивыми к клональному разрастанию клеток и возрастным заболеваниям крови, даже несмотря на накопление потенциально опасных мутаций.

С возрастом ткани организма незаметно накапливают множество генетических изменений, часть которых может способствовать развитию рака. В системе кроветворения такие мутации нередко выявляются у внешне здоровых людей в виде клонального кроветворения — состояния, при котором отдельные клоны стволовых клеток крови получают преимущество в росте и постепенно вытесняют нормальные клетки. Это состояние также известно как клональное кроветворение неопределённого потенциала и связано с повышенным риском онкологических заболеваний крови, а также хронических болезней, включая сердечно-сосудистые. Однако далеко не у всех носителей таких мутаций развивается болезнь, а некоторые мутировавшие клоны со временем остаются стабильными или даже сокращаются, что указывает на существование сдерживающих факторов.

Чтобы выявить такие защитные механизмы, Гаурав Агарвал и его коллеги провели масштабный генетический анализ, охвативший более шестисот сорока тысяч человек. Учёные обнаружили регуляторный вариант ДНК, не кодирующий белки напрямую, который заметно снижает риск клонального кроветворения и уменьшает вероятность развития рака крови. Защитный эффект оказался связан с ослаблением активности гена мси два, играющего ключевую роль в поддержании стволовых клеток.

Эксперименты с генетически модифицированными человеческими стволовыми клетками показали, что этот вариант нарушает связывание важного транскрипционного фактора гата два, снижая уровень экспрессии мси два. В результате подавляется целая сеть генов, от которой зависят мутировавшие клетки для конкурентного роста.

Примечательно, что та же самая генетическая сеть особенно активна в клетках с высокорисковыми онкологическими мутациями и у детей с острым миелоидным лейкозом, где её активность связана с худшей выживаемостью.