Учёные из Корейского Университета предложили обновлённый подход к терапии большого депрессивного расстройства (MDD), который возвращает внимание к давно изучаемой, но ранее заброшенной молекулярной мишени — рецептору нейрокинина-1 (NK1R).

Этот рецептор много лет считался перспективным для разработки антидепрессантов, но первоначальные попытки создать эффективные препараты, такие как апрепитант, не дали убедительных результатов в клинических испытаниях, что заставило многие команды отказаться от идеи его использования.

Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Experimental & Molecular Medicine, показывает, что сама мишень могла быть перспективной, но прежние соединения были недостаточно оптимальными по своей химической структуре.

Команда под руководством профессоров Хейджун Йу, Хон-Рэ Кима и Хёна Кима продемонстрировала, что редизайн молекулярной структуры антагонистов NK1R — отказ от привычной химической группы и замена её на новый скелет — позволил получить соединения, которые в доклинических моделях у мышей снижали депрессивоподобное поведение и нейровоспаление. Такие эффекты свидетельствуют о том, что правильное молекулярное взаимодействие с рецептором может восстанавливать антидепрессивные свойства, потерянные в ранних версиях лекарств.

Исследователи использовали компьютерное скринирование и машинное обучение, чтобы проанализировать миллионы молекул и выделить те, которые связываются с NK1R по новому пути, обходя ограничения прежних кандидатов. Один из ведущих соединений, условно названный «соединение #15», проявил способность снижать признаки депрессии в стресс- и воспалительно индуцированных моделях мышей без заметного влияния на обычную активность животных.

Авторы подчёркивают, что структурное разнообразие химических соединений имеет решающее значение для оживления мишеней, ранее отвергнутых в психофармакологии. Это открытие может пролить свет на новые стратегии лечения депрессии, особенно в случаях, когда традиционные антидепрессанты оказываются малоэффективными.