նախընտրելի դարձնել
Կորեայի համալսարանի գիտնականներն առաջարկել են մեծ դեպրեսիվ խանգարման (MDD) բուժման նոր մոտեցում, որը ուշադրությունը կրկին հրավիրում է երկար ուսումնասիրված, բայց նախկինում անտեսված մոլեկուլային թիրախի՝ նեյրոկինին-1 ընկալիչի (NK1R) վրա։
Այս ընկալիչը վաղուց համարվում էր հակադեպրեսանտների մշակման խոստումնալից թեկնածու, սակայն արդյունավետ դեղամիջոցներ ստեղծելու սկզբնական փորձերը, ինչպիսին է ապրեպիտանտը, կլինիկական փորձարկումներում համոզիչ արդյունքներ չտվեցին, ինչը շատ թիմերի դրդեց հրաժարվել դրա օգտագործման գաղափարից։
Experimental & Molecular Medicine ամսագրում հրապարակված նոր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ թիրախն ինքնին կարող էր խոստումնալից լինել, սակայն նախորդ միացությունները չունեին օպտիմալ քիմիական կառուցվածք։
Պրոֆեսորներ Հեյջուն Յուի, Հոնգ-Ռեյ Կիմի և Հյուն Կիմի գլխավորած թիմը ցույց տվեց, որ NK1R անտագոնիստների մոլեկուլային կառուցվածքի վերաձևավորումը՝ ծանոթ քիմիական մասնիկի հեռացումը և այն նոր կմախքով փոխարինելը, հանգեցրել է միացությունների ստեղծման, որոնք նախակլինիկական մկների մոդելներում նվազեցրել են դեպրեսիայի նման վարքագիծը և նեյրոբորբոքումը: Այս ազդեցությունները ենթադրում են, որ ընկալիչի հետ մոլեկուլային ճիշտ փոխազդեցությունը կարող է վերականգնել դեղամիջոցի նախորդ տարբերակներում կորցրած հակադեպրեսանտային հատկությունները։
Հետազոտողներն օգտագործել են համակարգչային սկրինինգ և մեքենայական ուսուցում՝ միլիոնավոր մոլեկուլներ վերլուծելու և NK1R-ին նոր ուղու միջոցով կապվողները նույնականացնելու համար՝ շրջանցելով նախորդ թեկնածուների սահմանափակումները: Առաջատար միացություններից մեկը, որը նախնական անվանումով ստացել է «միացություն #15», ցույց է տվել սթրես և բորբոքում ինդուկցված մկների մոդելներում դեպրեսիայի նշանները նվազեցնելու ունակություն՝ առանց էականորեն ազդելու կենդանիների բնականոն գործունեության վրա։
Հեղինակներն ընդգծում են, որ քիմիական միացությունների կառուցվածքային բազմազանությունը կարևոր է նախկինում մերժված հոգեդեղագիտական թիրախները վերակենդանացնելու համար: Այս հայտնագործությունը կարող է լույս սփռել դեպրեսիայի բուժման նոր ռազմավարությունների վրա, հատկապես այն դեպքերում, երբ ավանդական հակադեպրեսանտներն անարդյունավետ են լինում:
