Новое исследование показывает, что химиотерапия действует не только на опухолевые клетки, но и перестраивает кишечные бактерии так, что это может препятствовать появлению метастазов — вторичных очагов рака.

Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Хотя побочный вред химиотерапии для слизистой кишечника хорошо известен, учёные обнаружили, что изменения в структуре микробиоты запускают цепочку событий, которая влияет на иммунную систему организма.

Учёные из Лозаннского университета обнаружили, что когда химиотерапевтические препараты повреждают слизистую кишечника, они изменяют доступность питательных веществ для микробов, живущих в нём. Это заставляет микробиоту адаптироваться, в результате чего повышается выработка определённого метаболита — индол‑3‑пропионовой кислоты (IPA), получаемой из триптофана.

IPA, в отличие от локального эффекта в кишечнике, действует как системный сигнал, который попадает из кишечника в костный мозг. Там он перестраивает процесс образования иммунных клеток, снижая производство иммуносупрессивных моноцитов — клеток, которые обычно помогают опухоли уклоняться от атак иммунной системы и способствуют росту метастазов. Такая перестройка иммунной продукции делает организм менее восприимчивым к распространению опухоли.

Авторы исследования отмечают, что этот эффект был неожиданным: то, что долгое время считалось просто побочным вредом для кишечника, оказалось способно вызывать структурированный системный ответ, усиливая противоопухолевую активность иммунитета.

Кроме того, учёные обнаружили признаки аналогичного механизма у пациентов с колоректальным раком: после химиотерапии у них повышался уровень IPA в крови, а количество иммуносупрессивных моноцитов снижалось, что коррелировало с улучшением прогноза.

Эти результаты расширяют представление о том, как химиотерапия взаимодействует с организмом: влияние лекарств выходит за пределы прямого уничтожения раковых клеток и включает комплексные изменения микробиоты, которые могут улучшать иммунную защиту против метастазов.