Поскольку многие различные типы раковых клеток чрезмерно экспрессируют программируемый лиганд смерти 1 (PD-L1), этот белок поверхности клетки является важной мишенью в иммунотерапии рака. К сожалению, препараты, нацеленные на PD-L1, обычно не вызывают особенно сильных антираковых иммунных реакций.

Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Advanced Science, раскрывает перспективную стратегию, которая использует существующий противовирусный иммунитет для усиления противоопухолевого ответа.

Учёные создали так называемый PBAP — антиген-презентатор, связывающий PD-L1, который функционирует как молекулярный мост между опухолевыми клетками и иммунными клетками. Конструкт объединяет сегмент белка, специфически связывающийся с PD-L1 на опухолевых клетках, с высокоиммуногенным вирусным антигеном — гликопротеином E вируса ветряной оспы (gE).

Эксперименты на клетках и мышиных моделях показали, что PBAP эффективно закрепляется на PD-L1 на поверхности опухолей, помечая раковые клетки вирусной «подписью», распознаваемой иммунной системой. Стратегия имеет большой потенциал, поскольку большинство взрослых людей имеют высокие уровни антител против gE благодаря предыдущей вакцинации или перенесённой инфекции.

Эти существующие антитела распознают опухоли, покрытые PBAP, и выполняют двойную функцию: активируют естественные киллерные клетки и одновременно связываются с комплексами PBAP-gE на поверхности опухолей. Такое перенаправление превращает вирус-специфическую иммунную память в точное оружие против рака.

Важно, что стратегия может быть расширена и на другие вирусные антигены. Например, исследователи создали PBAP-HER2, который перенаправлял терапии против HER2 для уничтожения HER2-негативных, PD-L1-позитивных опухолей. Это расширяет возможности метода на различные типы опухолей, решая проблему трудноизлечимых раков без эффективной таргетной терапии.

«Эта стратегия представляет собой более доступный и безопасный путь иммунотерапии опухолей», — отметил Фан Зоу, профессор Шэньчжэньского университета передовых технологий.

«Она открывает трансформационный подход, позволяющий использовать естественную противовирусную защиту организма для терапевтической пользы, с большим потенциалом для клинического применения».