Исследователи из Школы медицины Стэнфордского университета предложили новый подход к иммунотерапии рака, который может решить одну из главных проблем лечения солидных опухолей — неспособность иммунных клеток эффективно проникать внутрь опухоли. Работа опубликована в журнале Nature Immunology.

Суть метода заключается в том, чтобы «оснастить» иммунные клетки рецепторами, способными распознавать продукты аномального метаболизма раковых клеток. Эти вещества распространяются в межклеточном пространстве и служат своеобразными химическими сигналами. В результате модифицированные клетки иммунной системы начинают двигаться по направлению к опухоли, подобно «ищейкам», улавливающим запах.

Этот подход отличается от классической CAR-T терапии, при которой иммунные клетки нацеливаются на белки на поверхности опухоли. В новом случае они реагируют на малые молекулы — метаболиты, выделяемые раковыми клетками. Это позволяет им не только распознавать опухоль, но и эффективнее проникать внутрь неё.

Учёные использовали генетическое редактирование CRISPR, чтобы активировать сотни генов в натуральных киллерах (NK-клетках) и определить, какие из них улучшают миграцию в опухоль. В результате были выявлены рецепторы особого типа — так называемые thGPR, реагирующие на липиды, жирные кислоты и производные холестерина, активно вырабатываемые раковыми клетками.

Один из ключевых рецепторов — GPR183 — показал особенно впечатляющие результаты. Иммунные клетки, модифицированные для его экспрессии, значительно лучше находили опухоль и проникали в неё. В экспериментах на мышах с человеческими опухолями груди и яичников это привело к заметному улучшению контроля роста опухоли и выживаемости. В ряде случаев агрессивные опухоли полностью исчезали и не возвращались.

Авторы подчёркивают, что проблема иммунотерапии солидных опухолей заключается не только в «истощении» Т-клеток, но и в пространственном факторе — слишком малом количестве иммунных клеток, достигающих опухоли. Новый подход фактически превращает метаболические особенности рака, ранее считавшиеся лишь признаком агрессивности, в инструмент для его обнаружения и уничтожения.

В настоящее время исследователи готовятся к клиническим испытаниям и изучают возможность расширения метода — например, чтобы использовать метаболиты не только как «маяк», но и как сигнал активации иммунных клеток непосредственно внутри опухоли.