Учёные сообщили о первых обнадёживающих результатах генной терапии для лечения кардиомиопатии при атаксии Фридрейха — редкого наследственного заболевания, которое постепенно поражает сердце и нервную систему и часто приводит к летальному исходу. Работа представлена в журнале JAMA Cardiology.

Исследование провела команда из медицинского центра Вейл-Корнелл. В центре внимания — попытка заменить дефектный ген FXN, отвечающий за выработку белка фратаксина, необходимого для энергетического обмена в клетках. Его дефицит приводит к поражению прежде всего тканей с высокой энергозависимостью — сердца и нервной системы.

Атаксия Фридрейха — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором человек наследует дефектные копии гена FXN от обоих родителей. Болезнь обычно начинается в детстве и постепенно приводит к нарушению координации, речи и ходьбы. Однако основной причиной смерти у пациентов становится именно поражение сердца — гипертрофическая кардиомиопатия.

В текущем клиническом исследовании I фазы приняли участие 17 пациентов с кардиомиопатией на фоне этого заболевания. Им однократно внутривенно вводили вирусный вектор (аденоассоциированный вирус), несущий «здоровую» копию гена FXN. Такой подход позволяет доставить ген преимущественно в сердечную ткань.

Результаты показали, что терапия в целом переносилась удовлетворительно. Были зафиксированы несколько серьёзных нежелательных явлений, однако все они разрешились. Часть из них могла быть связана не с самой генотерапией, а с сопутствующим приёмом иммунодепрессанта преднизона, который использовался для предотвращения иммунной реакции на вирусный вектор.

Биологические маркеры у пациентов продемонстрировали ранние признаки эффективности. В биопсиях сердца отмечено увеличение уровня фратаксина, а также снижение толщины стенок левого желудочка — ключевого признака кардиомиопатии. Кроме того, снизился уровень тропонина I, маркера повреждения сердечной мышцы.

По словам исследователей, у части пациентов также наблюдалась стабилизация неврологических симптомов, оцениваемых по шкале mFARS, однако пока неясно, связано ли это с воздействием терапии на нервную систему или с косвенными эффектами лечения.

Важно, что речь идёт о ранней стадии клинических испытаний, где основная цель — оценка безопасности, а не окончательной эффективности. Тем не менее наблюдаемые изменения рассматриваются как потенциально значимые сигналы терапевтического эффекта.

Если дальнейшие исследования подтвердят полученные данные, этот подход может стать одной из первых причинно-ориентированных терапий для атаксии Фридрейха, воздействующей не на симптомы, а на сам генетический дефект.