Некоторые генетические изменения, вопреки ожиданиям, могут не повышать, а снижать риск заболеваний. К такому выводу пришла международная группа исследователей из онкологического института имени Барбары Энн Карманос, Университета Уэйна и других научных центров США, изучившая редкий вариант гена TGFBR1, известный как TGFBR1*6A. Работа опубликована в журнале Cancer Communications.

Этот вариант встречается примерно у 14% населения и долгое время оставался недостаточно изученным, поскольку многие современные методы генетического анализа либо не способны его корректно выявить, либо пропускают его из-за сложности участка ДНК.

Учёные установили, что носители TGFBR1*6A имеют сниженный риск развития колоректального рака. Защитный эффект оказался особенно выраженным у людей с семейной предрасположенностью к заболеванию, включая родственников пациентов и людей с семейным аденоматозным полипозом — редким наследственным состоянием, при котором в кишечнике формируются сотни полипов, часто приводящих к раку в раннем возрасте.

Исследователи под руководством доктора Бориса Паше, президента и генерального директора института Карманос и заведующего кафедрой онкологии Университета Уэйна, отмечают, что этот вариант гена долгое время считался потенциальным фактором риска, однако новые данные указывают на обратный эффект.

Чтобы проверить гипотезу, команда использовала несколько подходов: анализ больших массивов данных семейных регистров по раку кишечника и создание «очеловеченной» мышиной модели, в которой ген TGFBR1 был заменён человеческими вариантами.

Результаты оказались согласованными: у мышей, несущих TGFBR1*6A, формировалось меньше полипов и опухолей по сравнению с животными с обычной версией гена. Аналогичная тенденция наблюдалась и у людей в клинических данных.

Авторы подчёркивают, что мутация влияет на передачу сигналов TGF-бета — ключевого биологического пути, регулирующего рост клеток. В случае варианта TGFBR1*6A передача сигнала оказывается менее эффективной, что, по-видимому, снижает вероятность патологического роста тканей.

Исторически этот генетический вариант был впервые описан ещё в конце 1990-х годов в работах Бориса Паше во время его стажировки в лаборатории Джоана Масаге. Однако последующие исследования давали противоречивые результаты, и его роль оставалась спорной.

Новая работа, включающая данные международного регистра семей с онкологическими заболеваниями и эксперименты на животных, впервые последовательно показывает защитный характер этого генетического варианта.

Исследователи считают, что полученные данные могут иметь значение для персонализированной медицины: в будущем генетический профиль пациента может использоваться не только для оценки рисков, но и для выявления естественных «защитных» факторов.