Исследователи из Университета Турку (Финляндия) создали новую доклиническую модель, которая может ускорить разработку методов лечения агрессивных форм меланомы, устойчивых к современным видам иммунотерапии.

Новая модель предназначена для изучения меланомы с дефицитом гена BAP1 — редкой и особенно агрессивной формы заболевания, которая после метастазирования эффективно избегает иммунного ответа и практически не реагирует на современные ингибиторы иммунных контрольных точек. Несмотря на редкость, метастатическая BAP1-дефицитная меланома является наиболее распространённой первичной злокачественной опухолью глаза у взрослых. После распространения заболевания, особенно в печень, что происходит примерно у половины пациентов, медиана выживаемости составляет всего несколько месяцев.

Учёные установили, что ключевую роль в прогрессировании опухоли играет потеря гена BAP1 (BRCA1-associated protein 1). При отсутствии этого гена опухоли становятся более агрессивными, быстрее растут и подавляют активность иммунных клеток, которые в норме должны уничтожать раковые клетки. Потеря BAP1 также связана с развитием других трудно поддающихся лечению опухолей, включая мезотелиому и почечно-клеточный рак.

До настоящего времени исследователи не располагали лабораторной моделью, которая могла бы достоверно воспроизводить взаимодействие таких опухолей с иммунной системой, что существенно тормозило поиск новых методов лечения.

Для решения этой проблемы команда использовала технологию редактирования генома CRISPR-Cas9, удалив ген BAP1 из нормальных клеток-меланоцитов. Полученная модель точно воспроизводит особенности человеческой BAP1-дефицитной меланомы и при этом сохраняет полноценную работу иммунной системы лабораторного животного.

По словам ведущего автора исследования доктора Моны Ван Мэн, впервые удалось создать модель, которая воспроизводит иммунное микроокружение опухоли, наблюдаемое у пациентов. Это открывает возможности для изучения механизмов иммунного уклонения опухоли и тестирования новых комбинаций иммунотерапии, способных преодолеть устойчивость к лечению.

Авторы отмечают, что значение новой модели выходит далеко за пределы меланомы. Поскольку потеря гена BAP1 встречается при нескольких агрессивных видах рака, разработанная платформа может ускорить создание новых иммунотерапевтических подходов и для других трудноизлечимых опухолей.

Результаты исследования опубликованы в журнале Communications Biology.