Ученые обнаружили намеки на ранее неизвестную причину рака желудка

Впервые ученые систематически проанализировали соматические мутации в слизистой оболочке желудка, чтобы выявить мутационные процессы, некоторые из которых могут привести к раку.

Команда ученые также обнаружила намеки на потенциальную новую причину рака желудка, которая требует дальнейших исследований.

Исследователи из Института Веллкома Сэнгера, Института Брода Массачусетского технологического института и Гарварда, Университета Гонконга и их коллеги секвенировали целые геномы образцов нормальной слизистой оболочки желудка, взятых у людей с раком желудка и без него.

Команда ученых обнаружила, что, несмотря на регулярное воздействие кислого содержимого желудка, слизистая оболочка желудка защищена от любых токсических воздействий. Они обнаружили, что к 60 годам клетки с мутациями в генах, вызывающих рак, занимают почти 10% слизистой оболочки желудка. Также они сделали необычное открытие, что у некоторых людей, но не у всех, были мутации, приводящие к образованию трех копий определенных хромосом, что указывает на воздействие неизвестного мутагена.

Результаты, опубликованные в журнале Nature, дополняют карту мутаций в нормальных тканях желудочно-кишечного тракта. Эта работа позволяет исследователям изучить фундаментальные мутационные процессы и сравнить частоту мутаций в организме, а также лучше понять самые ранние стадии развития рака.

Рак желудка  является пятым по распространенности видом рака в мире, в 2022 году было зарегистрировано около миллиона новых случаев.1 Это третья по значимости причина смертности от рака в мире.2 Наибольшее число случаев приходится на Восточную Азию и Южную Америку.

Факторы, повышающие риск развития рака желудка, включают избыточный вес, курение и заражение бактерией Helicobacter pylori, которая может спровоцировать воспаление и язву желудка.

В новом исследовании исследователи из Института Сэнгера и их коллеги решили исследовать соматические мутации в эпителии желудка, чтобы изучить переход между нормальными возрастными мутациями и теми, которые приводят к развитию рака желудка.

Команда ученых секвенировала целые геномы 238 образцов нормальной, нераковой ткани желудочных желез, взятых из желудков 30 человек из Гонконга, Соединенных Штатов и Великобритании, из которых у 18 был рак желудка, а у 12 - нет.

Исследователи обнаружили, что, несмотря на регулярное воздействие кислого содержимого желудка, мутации в нормальных желудочных железах происходят с той же скоростью, что и в большинстве клеток организма. Это говорит о том, что клетки эпителия желудка защищены от любого токсического воздействия кислого содержимого желудка.

Однако у людей с раком желудка в некоторых железах нормальной, нераковой слизистой оболочки желудка под микроскопом были обнаружены изменения, которые напоминали ранние стадии развития рака. В этих нормальных железах было повышенное количество мутаций, которые, возможно, способствовали возникновению рака желудка.

В раковой ткани количество мутаций было намного выше, что свидетельствует о том, что рак желудка значительно ускоряет мутации на более поздних стадиях своего развития.

Необычным открытием стало то, что некоторые клетки слизистой оболочки желудка содержат три копии определенных хромосом – хромосомы 13, 18 и 20, известные как трисомия. В предыдущих исследованиях этого не наблюдалось в других тканях, что позволяет предположить, что это уникально для желудка. У некоторых людей были обнаружены множественные случаи трисомии, но у других они отсутствовали. Это означает, что эти люди, возможно, подверглись воздействию неизвестного внешнего мутагена.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter