Nature Communications: Клетки‑«зомби» усиливают воспаление при тяжёлой форме жирового заболевания печени

Учёные из Клиники Майо выяснили, как так называемые «клетки‑зомби» способствуют воспалению и ускоряют развитие тяжёлой формы жирового заболевания печени — метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH).

Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Это заболевание становится всё более распространённым на фоне роста ожирения во всём мире и уже является одной из ведущих причин пересадки печени.

«Ключевые признаки MASH — рубцевание печени и воспаление. Если заболевание не лечить, оно может перейти в рак печени. Именно поэтому так важно понять механизмы, которые его запускают», — говорит ведущий автор исследования Стелла Викторелли.

«Клетки‑зомби» — это стареющие клетки, которые перестают делиться, но остаются живыми и начинают выделять вещества, повреждающие ткани и вызывающие воспаление. Когда мы молоды, иммунная система эффективно удаляет такие клетки, но с возрастом они накапливаются и становятся источником хронического воспаления.

Исследователи обнаружили, что в этих клетках митохондриальная РНК (обычно находящаяся внутри энергетических центров клетки) проникает в основное пространство клетки, где её ошибочно принимают за вирусную РНК. Это запускает защитные датчики RIG‑I и MDA5, которые активируют мощный воспалительный ответ, повреждающий окружающие здоровые ткани. Когда учёные блокировали эти датчики, воспаление резко уменьшалось.

Также выяснилось, что белки BAX и BAK, которые помогают формировать поры в митохондриальной мембране, способствуют выходу митохондриальной РНК в цитоплазму. В модельной доклинической системе ингибирование BAX и BAK препятствовало утечке РНК, снижая воспаление и улучшая состояние ткани печени.

Результаты исследования помогают объяснить, почему накопление клеток‑зомби связано с возраст‑зависимыми заболеваниями и показывают потенциальные новые терапевтические цели для лечения MASH и других состояний, связанных с хроническим воспалением. Учёные полагают, что, если можно «приглушить» вредные сигналы этих стареющих клеток, это поможет предотвратить или замедлить прогрессирование воспалительных заболеваний печени и других возраст‑связанных патологий.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter