Ученые нашли комбинацию препаратов, способную замедлить рост к лечению устойчивого рака простаты

Ученые Мичиганского университета обнаружили комбинацию двух препаратов, которая значительно эффективнее замедляет рост опухолей простаты, устойчивых к стандартному лечению. Результаты исследования опубликованы в научном журнале JCI Insight.

Рак простаты часто зависит от мужских половых гормонов — андрогенов, в том числе тестостерона. Поэтому при распространенной форме заболевания одним из основных методов лечения становятся препараты, блокирующие действие андрогенов. Однако первоначальный эффект со временем практически всегда исчезает: опухоль приобретает устойчивость к терапии и продолжает расти.

Иногда раковые клетки при этом буквально меняют свою «личность». Они теряют признаки железистой ткани, характерные для обычного рака простаты, и приобретают свойства других типов клеток. Этот процесс называется трансдифференцировкой и позволяет опухоли использовать альтернативные биологические программы для выживания.

Исследователи обнаружили, что в основе этого перехода лежат как минимум два взаимосвязанных процесса: клетки теряют активность генов, характерных для железистой ткани, и одновременно включают программы, связанные со стволовыми клетками. Ранее ученые также установили связь между трансдифференцировкой и потерей генов-супрессоров опухолей TP53 и RB1.

Чтобы воздействовать на изменившиеся клетки, исследователи объединили два типа препаратов. Первый — ингибиторы BET-бромодоменов, способные блокировать активацию альтернативных программ развития клеток.

Второй — ингибиторы ДНК-метилтрансфераз (DNMT), которые могут вновь активировать гены, потерянные опухолевыми клетками.

По отдельности ингибиторы BET лишь замедляли рост раковых клеток, но не уничтожали их. Однако комбинация двух препаратов значительно сильнее подавляла рост опухоли. Такой же эффект ученые наблюдали у мышей с имплантированными опухолями простаты.

Кроме того, совместное применение препаратов частично обращало вспять изменения активности генов, возникшие в опухолевых клетках. При этом комбинация хорошо переносилась мышами и давала выраженное снижение роста опухолей даже при дозировках, значительно меньших рекомендуемых для отдельных препаратов.

Оба класса препаратов уже изучаются или применяются в медицине. В частности, некоторые ингибиторы DNMT одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения отдельных видов рака крови. Однако эффективность именно такой комбинации при раке простаты еще предстоит проверить у людей.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter