Новый экспериментальный препарат помогает сжигать жир, сохраняя мышцы: результаты доклинического исследования

Ученые Калифорнийского университета в Беркли обнаружили потенциально новый подход к лечению ожирения и диабета, который может способствовать сжиганию лишнего жира без выраженной потери мышечной массы, характерной для некоторых методов снижения веса.

Экспериментальное соединение под названием 5-тетрадексиокси-2-фуровая кислота (TOFA) действует иначе, чем широко применяемые препараты класса GLP-1. Вместо преимущественного подавления аппетита и снижения потребления пищи оно, по-видимому, увеличивает расход энергии, стимулируя обмен веществ.

В исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, ученые показали, что TOFA способен подавлять образование липидов, включая холестерин и триглицериды, одновременно активируя гены, участвующие в сжигании жира и выработке энергии.

В экспериментах на мышах соединение улучшало чувствительность к инсулину и контроль уровня глюкозы в крови, снижало концентрацию триглицеридов и уменьшало проявления жировой болезни печени. У страдавших ожирением животных, получавших TOFA, снижение веса происходило преимущественно за счет жировой ткани, тогда как значительной потери мышечной массы не наблюдалось.

«Масса тела зависит от двух факторов: можно потреблять меньше калорий или расходовать больше энергии», — отметил руководитель исследования, профессор метаболической биологии и питания Калифорнийского университета в Беркли Андерс Нэр. По его словам, препараты GLP-1 преимущественно воздействуют на первый механизм, тогда как исследователи решили воздействовать на второй.

TOFA относится к группе соединений, известных как ингибиторы ACC, которые блокируют процессы образования липидов. Некоторые препараты этого класса ранее проходили клинические испытания, однако ни один из них пока не был одобрен для лечения метаболических заболеваний. Одна из причин заключается в том, что некоторые ингибиторы ACC способны повышать уровень триглицеридов и тем самым потенциально увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений.

Исследователи из Беркли обнаружили, что TOFA обладает дополнительным механизмом действия. Помимо подавления синтеза липидов, соединение активирует PPARα и PPARδ — клеточные рецепторы, регулирующие работу генов, связанных с поглощением жиров и их использованием в качестве источника энергии.

У мышей такое двойное действие увеличивало расход энергии до 18% без повышения физической активности или температуры тела. В отличие от некоторых других ингибиторов ACC, TOFA также не приводил к повышению уровня триглицеридов.

По словам ученых, соединение запускает комплексную метаболическую реакцию, одновременно ограничивая образование липидов и активируя механизмы, отвечающие за расход энергии.

Исследователи также проверили действие TOFA в сочетании с препаратами GLP-1, включая семаглутид, известный под торговыми названиями Ozempic и Wegovy, и тирзепатид, продаваемый как Mounjaro и Zepbound. У мышей комбинация обеспечивала более выраженное улучшение массы тела, контроля уровня глюкозы, концентрации инсулина и триглицеридов, чем каждый из препаратов по отдельности.

Ученые предполагают, что TOFA в будущем может дополнять существующую терапию препаратами GLP-1, а не заменять ее.

При этом исследователи подчеркивают, что на данный момент соединение изучалось только на животных. Его безопасность и эффективность для человека пока неизвестны. Необходимы клинические испытания, прежде чем препарат можно будет рассматривать в качестве потенциального лечения пациентов.

Для дальнейшей разработки метода ученые создали компанию ReRx Therapeutics.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter