Ученые разработали препарат, передающий иммунной системе сигнал на уничтожение раковых клеток

Опухолевые клетки, как известно, хорошо умеют уклоняться от иммунной системы человека: они возводят физические стены, маскируются и сковывают иммунную систему молекулярными уловками. Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали препарат, который преодолевает некоторые из этих барьеров, помечая раковые клетки для уничтожения иммунной системой.

Новая терапия, описанная в журнале Cancer Cell, выводит мутировавшую версию белка KRAS на поверхность раковых клеток, где комплекс лекарство-KRAS действует как сигнал на уничтожение. Затем иммунотерапия может побудить иммунную систему эффективно уничтожить все клетки с этим сигналом.

Мутации KRAS встречаются примерно в четверти всех опухолей, что делает их одними из самых распространенных генных мутаций в раке. Мутировавший KRAS также является мишенью соторасиба, который Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предварительно одобрило для использования при раке легких.

Иммунная система обычно распознает чужеродные клетки по необычным белкам, которые выступают на их поверхности. Но когда дело доходит до раковых клеток, на их внешней стороне обнаруживается мало уникальных белков, и иммунная система не может их обнаружить.

В течение многих лет KRAS  считался не поддающимся лечению. Но за последние десятилетия ученые провели детальный анализ белка и обнаружили в мутировавшем KRAS скрытый карман, который может блокировать лекарство. Его работа способствовала разработке и утверждению соторасиба.

Однако соторасиб помогает не всем пациентам с мутациями KRAS, а некоторые опухоли, которые он уменьшает,  начинают расти снова. Ученые задались вопросом, существует ли другой способ воздействия на KRAS.

В новой работе команда показала, что когда ARS1620 - целевой препарат против KRAS, подобный соторасибу, - связывается с мутировавшим KRAS, он не просто блокирует KRAS, влияющий на рост опухоли. Он также заставляет клетку распознать комплекс ARS1620-KRAS как чужеродную молекулу. 

Это означает, что клетка обрабатывает белок и перемещает его на свою поверхность, как сигнал на уничтожение для иммунной системы. 

 

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter