Разработана инновационная стратегия лечения колоректального рака с использованием двух препаратов

Комбинация двух препаратов оказалась способна подавлять опухоли нетрадиционным способом. Вместо того чтобы подавлять деление опухолевых клеток, как это делают наиболее распространенные лекарства, стратегия заключалась в гиперактивации онкогенной сигнализации в этих клетках до такой степени, что они становились напряженными. Затем другой препарат атаковал эти клетки. Этот подход будет опробован на пациентах с колоректальным раком в Нидерландах в конце этого года.

В своей последней работе исследователи показывают, что раковые клетки размножаются меньше не потому, что их подавляет непосредственно лекарство, как в случае с обычной химиотерапией. Напротив, один из препаратов, используемых в этой стратегии, запускает гиперактивацию сигнализации опухолевых клеток, подвергая их стрессу и делая чувствительными к специфическим лекарствам для клеток в таком состоянии.

«В качестве грубой аналогии представьте, что вы находитесь в очень быстром автомобиле и вместо того, чтобы затормозить, чтобы остановить его, вы сильно нажимаете на педаль газа, пока двигатель не перегреется. И вы выключаете систему охлаждения именно тогда, когда двигатель становится очень горячим», - отмечает первый автор исследования, старший постдокторант Нидерландском институте рака Матеус Энрике  Диас.

Соавтор исследования  Марсело Сантос да Силва, профессор Химического института Университета Сан-Паулу (IQ-USP) при поддержке FAPESP, одновременно с Диасом проводил постдокторские исследования в Институте Бутантана и разработал метод количественной оценки стресса в опухолевых клетках.

«Когда опухолевые клетки гиперактивированы, они реплицируют ДНК даже быстрее, чем обычно, но их ДНК повреждена, потому что они не приспособлены для такой быстрой репликации. Это известно как репликативный стресс», - отметил он.

Заметив, что гиперактивация гена, известного как фактор роста фибробластов 2 (FGF2) вызывает у клеток стресс, достаточный для подавления их размножения, Диас решил поискать молекулу, которая могла бы индуцировать этот процесс. Наиболее многообещающим кандидатом оказался LB-100, который в настоящее время проходит клинические испытания, чтобы подтвердить, что он делает опухоли легких чувствительными к химиотерапевтическим препаратам.

Чтобы воздействовать на клетки, подвергшиеся стрессу от действия LB-100, исследователи выбрали ингибиторы белка WEE1, который отвечает именно за восстановление поврежденной ДНК опухоли. Когда этот механизм не работает, опухолевые клетки делятся до завершения репликации ДНК и в результате погибают. «Самое интересное заключается в том, что раковые клетки деактивируют онкогенные пути, чтобы выжить при таком подходе, и затем ведут себя как здоровые клетки», - сказал Диас.

В испытаниях участвовали клетки колоректальной опухоли, взятые из биоптатов человека и имплантированные мышам. Лечение двумя препаратами подавляло рост опухоли у животных. В свете своего успеха на моделях колоректального рака, исследователи продолжили тестирование комбинации на клеточных линиях аденокарциномы поджелудочной железы и холангиокарциномы (желчных протоков). Это более редкие и агрессивные виды рака, у которых мало вариантов лечения. Результаты оказались столь же многообещающими. 

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter