ИИ помог ученым обнаружить альтернативу Оземпику без ряда побочных эффектов

Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета обнаружили природный пептид, способный подавлять аппетит и снижать массу тела у животных по механизму, напоминающему действие препаратов на основе GLP-1, таких как семаглутид (Ozempic), но без ряда наиболее распространенных побочных эффектов. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Новая молекула получила название BRP (BRINP2-related peptide). Ее удалось обнаружить с помощью алгоритма искусственного интеллекта, разработанного для поиска ранее неизвестных биологически активных пептидов в белках человека.

В отличие от семаглутида, который воздействует на рецепторы GLP-1, расположенные не только в головном мозге, но и в кишечнике, поджелудочной железе и других тканях, BRP действует преимущественно на гипоталамус — область мозга, регулирующую аппетит и энергетический обмен. По мнению исследователей, такая избирательность может снизить вероятность развития побочных эффектов, включая тошноту, запоры и потерю мышечной массы.

Для поиска новых молекул ученые создали алгоритм Peptide Predictor, который проанализировал около 20 тысяч генов, кодирующих белки человека. Система выделила 373 прогормона, потенциально способных образовывать 2683 различных пептида, после чего исследователи протестировали наиболее перспективные из них.

Особое внимание привлек ранее неизвестный пептид, состоящий всего из 12 аминокислот, который продемонстрировал выраженную способность активировать нейроны, участвующие в регуляции аппетита. Эту молекулу назвали BRP.

Затем эффективность BRP проверили на мышах и мини-свиньях. Однократная внутримышечная инъекция перед кормлением уменьшала потребление пищи до 50% в течение следующего часа у животных обоих видов.

У мышей с ожирением ежедневное введение BRP на протяжении 14 дней привело к снижению массы тела в среднем на 3 грамма, причем практически вся потеря веса была обусловлена уменьшением жировой ткани. В контрольной группе за тот же период масса тела, напротив, увеличилась примерно на 3 грамма. Кроме того, у животных улучшились показатели толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину.

Особенно важным оказалось отсутствие ряда побочных эффектов, характерных для препаратов класса GLP-1. У животных не наблюдалось признаков снижения двигательной активности, тревожности, уменьшения потребления воды, запоров или реакций, свидетельствующих о тошноте. Исследователи также не выявили выраженной потери мышечной массы.

Дополнительные эксперименты показали, что BRP воздействует на другие нейронные и метаболические пути, чем семаглутид и GLP-1, что указывает на иной механизм подавления аппетита.

Авторы подчеркивают, что пока результаты получены только на животных, поэтому говорить об эффективности препарата у человека еще рано. В настоящее время ученые работают над определением рецептора, через который действует BRP, изучают особенности его сигнального пути и ищут способы увеличить продолжительность действия пептида перед началом клинических испытаний.

Если дальнейшие исследования подтвердят безопасность и эффективность BRP у людей, новая молекула может стать основой для создания принципиально нового класса препаратов для лечения ожирения, способных обеспечивать выраженное снижение массы тела при меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с существующими препаратами на основе GLP-1.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter