Исследователи Национального онкологического исследовательского центра Испании (CNIO) обнаружили ранее неизвестную стадию формирования метастазов в мозге. Оказалось, что после попадания в новый орган раковые клетки на некоторое время прекращают активное размножение и адаптируются к окружающей среде. В этот период они особенно уязвимы для воздействия лекарств.
Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Cell. В работе, которая продолжалась более шести лет, участвовали более 70 ученых примерно из 20 научных учреждений Испании, Великобритании, Германии, Франции и США.
Метастазирование — процесс распространения опухолевых клеток из первоначальной опухоли в другие органы — является причиной большинства смертей от рака. При этом ранние этапы формирования метастазов до сих пор остаются недостаточно изученными: возникающие в новом органе микрометастазы слишком малы, чтобы их можно было обнаружить современными методами диагностики.
Исследователи изучали, что происходит с раковыми клетками после того, как они попадают в мозг. Новый орган представляет для них совершенно другую и неблагоприятную среду, поэтому многие клетки погибают. Те, которым удается выжить, переходят в состояние, которое ученые назвали пролиферативной паузой.
В этот период клетки временно отказываются от агрессивного поведения и сосредотачиваются на адаптации к новой среде. Именно эта особенность, как показали эксперименты, делает формирующиеся микрометастазы уязвимыми.
Ученые определили молекулярные процессы, которые помогают клеткам пережить период адаптации, а затем проверили три препарата, воздействующие на соответствующие молекулярные мишени. В экспериментах на мышах все три препарата позволили уничтожить микрометастазы до того, как они превратились в клинически обнаружимые опухоли. Два из трех препаратов уже одобрены для других медицинских применений.
Полученные результаты исследователи дополнительно проверили на человеческом материале. Особенно важными оказались образцы из британского консорциума PEACE, где хранятся ткани опухолей, полученные во время вскрытий пациентов. Такой материал позволяет обнаруживать микрометастазы, которые при жизни оставались незаметными из-за своих небольших размеров.
После этого ученые подтвердили обнаруженные молекулярные особенности на образцах пациентов с уже сформировавшимися метастазами из испанского консорциума RENACER.
Исследование также может иметь значение для предотвращения возвращения опухоли после операции. Оказалось, что процессы, характерные для уязвимой стадии микрометастазирования, сходны с теми, которые происходят на краях уже сформировавшихся метастазов — в местах, где опухолевые клетки продолжают распространяться вдоль стенок кровеносных сосудов.
Поэтому препараты, которые оказались эффективными против микрометастазов в экспериментах, смогли остановить и активность таких участков человеческих метастазов в лабораторных условиях.
Пока, однако, результаты не означают, что метастазы можно предотвращать или лечить таким способом у пациентов. Микрометастазы невозможно надежно обнаружить существующими диагностическими методами, а эффективность препаратов еще предстоит проверить в клинических испытаниях.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter
month
week
day