Հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների նոր թիրախ է հայտնաբերվել

Քաղցկեղային ուռուցքների դեպքում PARP1 ֆերմենտը մասնակցում է տելոմերների վերականգնմանը, և այս գործընթացի խախտումը կարող է հանգեցնել տելոմերների կրճատման, ինչը խոցելի է դարձնում քաղցկեղի բջիջները: Պիտսբուրգի համալսարանի գիտնականների կողմից նախկինում անհայտ մեխանիզմի հայտնաբերման մասին հաղորդվում է Nature Structural & Molecular Biology ամսագրում հրապարակված հոդվածում:

PARP1 մոլեկուլը հայտնաբերում է ԴՆԹ-ի կոտրվածքներ կամ վնասներ և իրականացնում է ADP-ռիբոզիլացում՝ ADP-ռիբոզայի մնացորդների ավելացում որոշակի սպիտակուցների վրա, ինչը գրավում է այլ սպիտակուցներ՝ կոտրվածքը վերականգնելու համար: Նոր աշխատանքը ցույց է տալիս, որ PARP1-ը գործում է նաև տելոմերային ԴՆԹ-ի վրա՝ բացելով քաղցկեղի բուժման բարելավման նոր հնարավորություններ:

Նորմալ բջիջներում գենոմային վնասը բնականաբար տեղի է ունենում ԴՆԹ-ի վերարտադրության ժամանակ, երբ բջիջը բաժանվում է, և PARP1-ը կարևոր դեր է խաղում այդ սխալները շտկելու գործում: Բայց մինչ առողջ բջիջներն իրականացնում են ԴՆԹ-ի վերականգնման այլ ուղիներ, BRCA-ի պակաս ունեցող քաղցկեղները, որոնք ներառում են կրծքագեղձի և ձվարանների բազմաթիվ ուռուցքներ, մեծապես կախված են PARP1-ից:

Պարզվել է, որ ADP-ռիբոզը կցվում է տելոմերային ԴՆԹ-ին, ինչը չի առաջանում PARP1-ի անբավարարության դեպքում, ինչը ցույց է տալիս, որ ֆերմենտը պատասխանատու է ԴՆԹ-ի ADP-ռիբոզիլացման համար: Սակայն TARG1 ֆերմենտի բացակայության դեպքում, որը հեռացնում է ADP-ռիբոզը-ը, վերջինս կուտակվում է տելոմերներում, ինչը հանգեցնում է տելոմերների վերարտադրության խանգարմանը և վաղաժամ կրճատմանը։ Սա ամբողջ գործընթացը դարձնում է համապատասխան թիրախ հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների համար:

Գիտնականները ենթադրեցին, որ ADP-ռիբոզը-ն ազդում է տելոմերների ամբողջականության վրա՝ ոչնչացնելով շելտերին կոչվող կառուցվածքը, որը պաշտպանում է տելոմերները: Այնուամենայնիվ, դա հաստատելու համար անհրաժեշտ կլինեն այլ ուսումնասիրություններ:

Հետևեք NEWS.am Medicine-ին Facebook-ում և Twitter-ում