Международная группа исследователей во главе с учёными Центра нейропсихиатрической генетики и геномики Кардиффского университета провела крупнейшее в истории исследование шизофрении с использованием экзомного секвенирования. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications и дают новые ключи к пониманию причин заболевания и разработке будущих методов терапии.

В исследовании был проанализирован генетический материал почти 29 тысяч пациентов с шизофренией, более 103 тысяч человек без диагноза, а также 3,4 тысячи семей, где заболевание уже встречалось. Ученые сосредоточились на редких, но значимых мутациях в генах, кодирующих белки.

Особое внимание привлекли два гена — STAG1 и ZNF136, связь которых с шизофренией получила наиболее убедительное подтверждение. Ещё шесть генов — SLC6A1, KLC1, PCLO, ZMYND11, BSCL2 и CGREF1 — также показали ассоциацию с заболеванием.

Интересно, что гены SLC6A1 и KLC1 стали первыми, где риск шизофрении связан исключительно с так называемыми миссенс-мутациями — изменениями, которые влияют на аминокислотную последовательность белков. По словам исследователей, это указывает на возможные нарушения в организации ДНК в клетках и сбои в работе ГАМК — главного тормозного нейромедиатора мозга.

Учёные также подчеркнули, что часть вновь выявленных генов ранее связывалась с другими нейроразвитийными состояниями — аутизмом, эпилепсией и задержкой развития. Это подтверждает наличие общих генетических корней у разных расстройств.

«Наши результаты значительно расширяют число генов, достоверно связанных с редкими мутациями при шизофрении, и дают основу для будущих исследований конкретных механизмов болезни», — отметил руководитель работы доктор Эллиот Рис.

Хотя практическое применение открытий ещё впереди, результаты уже сегодня открывают новые перспективы для разработки целевых лекарств и более эффективного лечения шизофрении.