Учёные обнаружили новую важную функцию белка OTULIN в мозге, связанного с нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Neuroscience.

Команда под руководством д ра Кирана Бхаскара (University of New Mexico) и д ра Франчески-Фанг Ляо (University of Tennessee) исследовала нейроны, полученные из стволовых клеток пациентов с поздней спорадической формой Альцгеймера. Учёные выяснили, что при полном отключении гена OTULIN уровень тау белка почти исчезал. Причём это происходило не из-за ускоренного разрушения белка, а из-за снижения синтеза мРНК, кодирующей тау.

Помимо этого, у клеток без OTULIN сильно менялась активность тысяч генов и транскриптов, что говорит о том, что OTULIN выступает как «мастер регулятор» генной активности.

Учёные также протестировали молекулу UC495, ингибитор OTULIN. Частичное подавление активности белка снижало уровень фосфорилированного тау — опасной формы, способной формировать токсичные сплетения — без полного удаления OTULIN, что открывает перспективы для будущей терапии.

Открытие важно не только для изучения болезни Альцгеймера, но и для других «тау патий» — нейродегенеративных заболеваний, связанных с накоплением тау белка. При дефиците OTULIN изменяется активность генов, участвующих в стабильности РНК, а также белков, связывающих РНК, которые ассоциированы с заболеваниями мозга.

Следующие шаги исследователей — понять, как именно OTULIN регулирует эти процессы, и проверить в животных моделях, можно ли безопасно «тонко настраивать» активность белка для снижения патологического тау без нарушения других важных функций нейронов.