Исследователи из Университета Флориды обнаружили, что небольшое химическое соединение, вырабатываемое кишечными бактериями, способно существенно усилить эффективность иммунотерапии при раке лёгких.

Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.

Речь идёт о бактериальном метаболите, получившем условное название Бак четыреста двадцать девять, который в экспериментах на мышах значительно повышал чувствительность опухолей к терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.

Иммунотерапия такого типа сегодня считается одним из самых перспективных направлений в онкологии. Эти препараты снимают естественные ограничения с иммунной системы, позволяя Т-клеткам активнее атаковать раковые клетки. Однако на практике они помогают лишь сравнительно небольшой доле пациентов: по разным оценкам, устойчивый эффект наблюдается примерно у двадцати процентов больных, тогда как большинство опухолей остаётся к лечению малочувствительным. Именно поэтому поиск способов усилить ответ на иммунотерапию является одной из ключевых задач современной онкологической науки.

В ходе работы учёные проанализировали более ста восьмидесяти штаммов кишечных бактерий и выявили несколько из них, присутствие которых коррелировало с более выраженным противоопухолевым иммунным ответом. Последующий анализ позволил установить, что решающую роль играет не сама бактерия, а конкретное вещество, которое она производит. Этим веществом и оказался метаболит Bac429.

Когда его вводили мышам с опухолями лёгких, изначально плохо реагировавшими на иммунотерапию, в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек рост опухолей замедлялся примерно наполовину. При этом эффект был значительно слабее, если использовать иммунотерапию без добавления метаболита. Это указывает на то, что соединение напрямую усиливает иммунный ответ и помогает иммунной системе эффективнее распознавать и уничтожать раковые клетки.

Особое значение открытия заключается в том, что использование отдельного метаболита потенциально безопаснее и проще, чем попытки менять микробиоту пациента с помощью пересадки бактерий или фекальной трансплантации. Метаболит можно стандартизировать, точно дозировать и, в перспективе, превратить в лекарственный препарат. В настоящее время исследователи изучают механизмы его действия и разрабатывают производные соединения, которые могли бы быть использованы в клинических испытаниях на людях.

Работа также подчёркивает всё более очевидную связь между кишечной микробиотой, иммунной системой и эффективностью противораковой терапии. В будущем это может привести к появлению новых комбинированных подходов в лечении рака, где иммунотерапия будет дополняться препаратами, созданными на основе бактериальных метаболитов, что позволит значительно расширить круг пациентов, получающих реальную пользу от такого лечения.