Учёные долгое время предполагали, что андрогены — мужские половые гормоны, такие как тестостерон, — могут способствовать росту опухолей, поскольку они способны подавлять иммунный ответ при некоторых видах рака. Однако новое исследование лаборатории Джастина Латии из Кливлендской клиники предлагает иную точку зрения: тестостерон может замедлять рост глиобластомы у мужчин.

Работа, опубликованная в журнале Nature, показывает, что блокирование тестостерона, напротив, ускоряет рост опухолей.

Это согласуется с наблюдаемыми тенденциями у пациентов с глиобластомой мужского пола. Помимо пересмотра роли тестостерона в онкологии, результаты подчеркивают, что локализация опухоли играет ключевую роль в том, как гормоны влияют на развитие рака.

Известно, что глиобластома чаще встречается у мужчин и протекает у них более агрессивно. Среди возможных причин рассматриваются влияние половых хромосом и половых гормонов — эстрогена и тестостерона.

Исследовательская группа под руководством Юджуен Ли, DVM, PhD, начала работу с вопроса: помогают ли мужские гормоны организму бороться с опухолями мозга или, наоборот, мешают этому процессу?

Как отмечает Ли, ранее в исследованиях других видов рака — лёгких, мочевого пузыря и меланомы — тестостерон чаще рассматривался как фактор, подавляющий иммунитет и ускоряющий рост опухолей. Однако для глиобластомы результаты оказались противоположными.

В доклинических моделях было показано, что при снижении или блокировке тестостерона запускается цепная реакция: повышается уровень стрессовых гормонов, подавляется активность иммунных клеток, усиливается воспаление в мозге, что в итоге создаёт условия для ускоренного роста опухоли.

Учёные связывают этот процесс с микроглией — иммунными клетками мозга. В норме тестостерон регулирует их активность. При его недостатке микроглия запускает воспалительные процессы, которые активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и вызывают системную стрессовую реакцию, ослабляющую иммунитет.

Исследователи отмечают, что в отличие от других видов рака, где блокировка андрогенов может усиливать иммунный ответ, в случае глиобластомы эффект оказывается противоположным. Это подчёркивает, что влияние гормонов зависит не только от типа рака, но и от его локализации, включая взаимодействие с нервной системой.

Дополнительные данные показали, что у мужчин с глиобластомой наблюдается возрастное снижение Т-клеток — ключевых элементов противоопухолевого иммунитета, что может быть связано с гормональными изменениями.

Анализ онкологических регистров также показал, что пациенты-мужчины с глиобластомой, получавшие терапию тестостероном вместе со стандартной химиотерапией, в среднем жили дольше.