Учёные из Клиники Майо обнаружили ранее неизвестный механизм, с помощью которого почки регулируют водный баланс организма. Это открытие может привести к созданию более эффективных методов лечения поликистозной болезни почек (ПКБП) и других заболеваний почек.

Исследование под руководством нефролога доктора Фуада Чебиба опубликовано в журнале Journal of Clinical Investigation. Его результаты дополняют существующие представления о физиологии почек и показывают, что способность организма удерживать воду и концентрировать мочу зависит не только от гормона вазопрессина, как считалось ранее.

Неожиданное открытие

Открытие было сделано во время исследований поликистозной болезни почек — распространённого наследственного заболевания, при котором в почках постепенно формируются заполненные жидкостью кисты. Со временем они нарушают работу органа и могут привести к почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации.

Изучая рост кист на лабораторных моделях клеток почек, исследователи тестировали вещества, которые, как предполагалось, должны были усиливать патологический процесс. Среди них оказался пробенецид — препарат, впервые использованный ещё в 1940-х годах для уменьшения выведения пенициллина с мочой и продления его действия.

Однако результаты оказались неожиданными: вместо ускорения роста кист пробенецид замедлял этот процесс.

После многократного повторения экспериментов учёные убедились, что столкнулись с новым важным биологическим механизмом.

Новая роль мочевой кислоты

Дальнейший анализ показал, что пробенецид изменяет транспорт урата (мочевой кислоты) в клетках почек.

Внутри клеток урат выполняет функцию сигнальной молекулы. Он запускает цепочку реакций, благодаря которым на поверхности клеток появляются дополнительные водные каналы. Это позволяет почкам повторно всасывать воду и концентрировать мочу без участия вазопрессина — гормона, который традиционно считался главным регулятором этого процесса.

По словам авторов, речь идёт о ранее неизвестном пути поддержания водного баланса организма.

Что это может означать для пациентов

Открытие особенно важно для людей с поликистозной болезнью почек.

Сегодня единственным одобренным препаратом для замедления прогрессирования наиболее распространённой формы заболевания — аутосомно-доминантной ПКБП — является толваптан. Он действует через блокирование вазопрессина и помогает замедлять рост кист, однако вызывает выраженное увеличение объёма мочи. Многие пациенты выделяют по 6–7 литров мочи в сутки, что существенно ухудшает качество жизни и нередко приводит к отказу от терапии.

В доклинических исследованиях и небольшом клиническом испытании добавление пробенецида позволило уменьшить объём мочи и частоту ночных мочеиспусканий без снижения эффективности лечения.

После назначения препарата объём мочи в среднем сокращался примерно на 30%, а число ночных пробуждений для посещения туалета уменьшалось до одного раза за ночь вместо нескольких. Многие участники также сообщали об улучшении качества жизни.

Шаг к новым методам лечения

Несмотря на многообещающие результаты, исследователи не рассматривают пробенецид как окончательное решение проблемы. Это старый препарат с множеством эффектов на различные системы организма, который сегодня применяется относительно редко.

Вместо этого учёные намерены использовать полученные знания для разработки более точных лекарственных средств, воздействующих непосредственно на новый путь регуляции водного баланса.

По мнению авторов, понимание того, как почки могут удерживать воду независимо от вазопрессина, в будущем поможет создать более безопасные и удобные методы лечения поликистозной болезни почек и, возможно, других нефрологических заболеваний.

Исследование также демонстрирует, что даже давно известные препараты могут привести к неожиданным открытиям и открыть новые направления в медицине.